Elvucitabina/efavirenz/tenofovir frente a lamivudina/efavirenz/tenofovir en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo
Una comparación aleatorizada, ciega, de 12 semanas de elvucitabina/efavirenz/tenofovir frente a lamivudina/efavirenz/tenofovir en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo. Hay una fase de extensión abierta de 36 semanas para los sujetos elegibles.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sesenta adultos infectados por el VIH-1, clínicamente estables, sin tratamiento previo y sin eventos definitorios del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) durante los 3 meses anteriores a la selección se asignarán aleatoriamente a 1 de 2 grupos de tratamiento. Los niveles de ARN del VIH-1 en plasma del sujeto deben ser mayores o iguales a 5000 copias/ml y los recuentos de células CD4 deben ser superiores a 200 células/ml e inferiores a 500 células/ml en la selección. Los sujetos deben ser sensibles a la elvucitabina, lamivudina y emtricitabina, como lo demuestra la ausencia de las mutaciones M184V, M184I y D237E en el TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Los sujetos deben ser genotípicamente sensibles a efavirenz (negativo para mutaciones K103 o Y188L) y tenofovir (negativo para mutación K65R) como lo demuestra el TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Deben tener parámetros hematológicos y químicos aceptables.
Los sujetos cuyos niveles de ARN del VIH-1 hayan disminuido al menos 2 logs o por debajo de 400 copias/mL en la Semana 10 pueden ser considerados elegibles para ingresar a la fase de extensión de hasta 36 semanas de tratamiento adicional. Los sujetos en la fase de extensión serán evaluados en las semanas 14, 16 y cada 4 semanas hasta la semana 96.
Una vez que todos los sujetos hayan completado 12 semanas de tratamiento y los datos estén disponibles para todas las visitas hasta la semana 12, la base de datos se bloqueará y las asignaciones de tratamiento se desbloquearán. A cualquier sujeto que haya tenido menos de 48 semanas de tratamiento se le permitirá continuar con el mismo tratamiento asignado inicialmente de forma abierta hasta las 48 semanas. Todos los sujetos tendrán 2 visitas de seguimiento posteriores al tratamiento, 1 y 4 semanas después del final del tratamiento. Las concentraciones de elvucitabina en plasma se medirán el Día 1, en las Semanas 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 y en el Seguimiento.
La eficacia se evaluará midiendo los niveles de ARN del VIH-1 en plasma y los recuentos de CD4 en cada visita del estudio.
La evaluación de seguridad incluirá signos vitales, exámenes físicos, electrocardiogramas, evaluaciones de eventos adversos (AA), medición de los niveles de ARN del VIH-1 en plasma y recuentos de CD4, determinación del genotipo del VIH-1 en la selección y en las semanas 12, 24, 48 y 96 determinación del fenotipo del VIH-1 en la visita 1 y en las semanas 12, 24, 48 y 96 pruebas de embarazo en orina y suero, así como análisis de laboratorio que incluyen hematología, química y análisis de orina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72207
- Clinical Trial Site
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Clinical Trial Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- Clinical Trial Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Clinical Trial Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Trial Site
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Clinical Trial Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Clinical Trial Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Clinical Trial Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Clinical Trial Site
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Washington D.C, Maryland, Estados Unidos, 20007
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Clinical Trial Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Clinical Trial Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 75705
- Clinical Trial Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77009
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Clinical Trial Site
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Virginia
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Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
- Clinical Trial Site
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San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto debe cumplir con los siguientes criterios en la selección para ser inscrito en este estudio:
- Son masculinos o femeninos. Los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar una forma aceptable de anticoncepción según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera, anticonceptivos hormonales inyectables o implantados, ligadura de trompas o vasectomía) durante la participación en el estudio. . Las mujeres no pueden estar embarazadas ni amamantando/amamantando y deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas como se define más adelante o practicar un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera, anticonceptivos hormonales inyectables o implantados). anticonceptivos, ligadura de trompas o pareja con vasectomía). Una mujer puede considerarse posmenopáusica si tiene al menos 50 años o más, no ha tenido menstruaciones durante al menos 12 meses y tiene un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) por encima del límite superior normal para mujeres en edad reproductiva.
- Tienen entre 18 y 65 años
- Tener infección por VIH-1 documentada mediante antecedentes escritos y clínicamente estable sin eventos definitorios de SIDA en los 3 meses anteriores a la selección
- Tener niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 mayores o iguales a 5000 copias/ml en la selección
- ¿Son las cepas del VIH-1 sensibles a la elvucitabina, lamivudina y emtricitabina, como lo demuestra la ausencia de las mutaciones M184V, M184I y D237E en el TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit?
- ¿La cepa del VIH-1 es genotípicamente sensible a efavirenz (negativo para las mutaciones K103 y Y188L) y tenofovir (negativo para la mutación K65R) mediante el kit TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit?
- Tener un recuento de CD4 mayor o igual a 200 células/mL y menor a 500 células/mL
Tener parámetros hematológicos y químicos aceptables, incluidos los siguientes:
- Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 11g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 2000 células/mm3
- Plaquetas mayor o igual a 125 000/mm3
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Creatinina dentro del rango normal
- Es capaz de comprender y ha firmado el documento de consentimiento informado
- Son capaces y están dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección serán excluidos del estudio:
- ¿Son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es positivo?
- Tener terapia previa con agentes con potencial citotóxico o mielosupresor sistémico significativo dentro de los 3 meses anteriores a la selección o la necesidad esperada de dicha terapia durante el estudio
- Tiene uso previo o necesidad de factores estimulantes de colonias de médula ósea como Epogen, Procrit o Neupogen
- Haber tenido terapia antirretroviral previa
- Tiene evidencia o antecedentes de cirrosis
- Tener antecedentes recientes (dentro de los 3 meses posteriores a la selección) de abuso de alcohol, dependencia física a cualquier opioide, cocaína, LSD o anfetaminas, o antecedentes de adicción a las drogas en los últimos 12 meses
- Tener incapacidad para tolerar la medicación oral.
- Está embarazada o amamantando si es mujer
- Tener cualquier condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación.
- Haber recibido tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección
- Tener una enfermedad mental activa actual o antecedentes de enfermedad mental significativa (p. ej., depresión grave, esquizofrenia, antecedentes de ideas suicidas o intentos de suicidio).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Elvucitabina, Efavirenz, Tenofovir
Elvucitabina (ciego) 10 miligramos (mg)/día en combinación con efavirenz 600 mg diarios y tenofovir 300 mg diarios, todos administrados por vía oral, durante 12 semanas. Los participantes elegibles continuaron con 84 semanas adicionales de tratamiento abierto (hasta la semana 96). Participantes que experimentaron una disminución de al menos 2 log10 en el ARN del VIH-1 desde el inicio o que tenían un nivel de ARN del VIH-1 inferior a 400 copias/mL en la Semana 10 y no habían experimentado ninguna toxicidad hematológica de Grado 3 o 4 a partir de la Semana 10 mediciones se consideraron elegibles para 84 semanas adicionales de tratamiento abierto después de la Semana 12. |
Elvucitabina 10 mg por vía oral al día
Otros nombres:
Tenofovir de etiqueta abierta 300 mg por vía oral al día
Otros nombres:
Efavirenze de etiqueta abierta 600 mg por vía oral al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Lamivudina, Efavirenz, Tenofovir
Lamivudina (ciega) 300 mg al día en combinación con efavirenz 600 mg al día y tenofovir 300 mg al día, todos administrados por vía oral, durante 12 semanas. Los participantes elegibles continuaron con 84 semanas adicionales de tratamiento abierto (hasta la semana 96). Participantes que experimentaron una disminución de al menos 2 log10 en el ARN del VIH-1 desde el inicio o que tenían un nivel de ARN del VIH-1 inferior a 400 copias/ml en la Semana 10 y no habían experimentado ninguna toxicidad hematológica de Grado 3 o 4 a partir de la Semana 10 mediciones se consideraron elegibles para 84 semanas adicionales de tratamiento abierto después de la Semana 12. |
Tenofovir de etiqueta abierta 300 mg por vía oral al día
Otros nombres:
Efavirenze de etiqueta abierta 600 mg por vía oral al día
Otros nombres:
Lamivudina 300 mg por vía oral al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de participantes con respuesta virológica a 10 mg/día de elvucitabina en participantes infectados por VIH-1 a las 12 semanas en comparación con la proporción de participantes con lamivudina 300 mg/día
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La proporción de participantes que lograron una respuesta virológica para elvucitabina 10 mg/día en combinación con efavirenz y tenofovir en participantes infectados por VIH-1 durante 12 semanas en comparación con la proporción de participantes que lograron una respuesta virológica para lamivudina 300 mg/día en combinación con efavirenz y tenofovir.
La respuesta virológica se definió como haber alcanzado niveles indetectables (<50 copias/ml) de ARN del VIH-1 desde la evaluación inicial.
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12 semanas
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El perfil de seguridad de elvucitabina.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Determinación del perfil de seguridad de elvucitabina según lo definido por la frecuencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos (EA) que surgen del tratamiento y la frecuencia de anomalías de laboratorio de grado 3 y 4.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Ron Gugliotti, MPH, Alexion Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Efavirenz
- Dexelvucitabina
Otros números de identificación del estudio
- ACH443-015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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