Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Elvucitabine/efavirenz/tenofovir vs. lamivudine/efavirenz/tenofovir bij met hiv-1 geïnfecteerde, behandelingsnaïeve proefpersonen

7 augustus 2023 bijgewerkt door: Alexion

Een gerandomiseerde, geblindeerde, 12 weken durende vergelijking van elvucitabine/efavirenz/tenofovir versus lamivudine/efavirenz/tenofovir bij met hiv-1 geïnfecteerde, behandelingsnaïeve proefpersonen. Er is een 36 weken durende, open-label, verlengingsfase voor in aanmerking komende proefpersonen.

Elvucitabine is een nieuw nucleoside-analoog dat wordt bestudeerd als behandeling voor patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV-1. Deze fase II-studie zal 60 hiv-1-naïeve proefpersonen inschrijven om de werkzaamheid en veiligheid van elvucitabine te beoordelen in vergelijking met lamivudine in combinatie met tenofovir en efavirenz, gemeten aan de hand van veranderingen in het hiv-RNA-niveau en het aantal CD4-cellen van de patiënt. De studiebehandeling bestaat uit 12 weken geblindeerde studiemedicatie, gevolgd door nog eens 84 weken open-labelbehandeling als de respons van de patiënt op de behandeling aan bepaalde eindpunten voldoet. Tijdens de studie zal ook de farmacokinetiek van elvucitabine worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zestig met hiv-1 geïnfecteerde, klinisch stabiele, therapienaïeve volwassenen zonder verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende gebeurtenissen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening zullen willekeurig worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen. De HIV-1 RNA-plasmaspiegels van de proefpersoon moeten hoger zijn dan of gelijk zijn aan 5000 kopieën/ml en het aantal CD4-cellen moet hoger zijn dan 200 cellen/ml en lager dan 500 cellen/ml bij de screening. Proefpersonen moeten gevoelig zijn voor elvucitabine, lamivudine en emtricitabine, zoals aangetoond door de afwezigheid van de M184V-, M184I- en D237E-mutaties door TRUGENE HIV-1 Genotyperingskit. Proefpersonen moeten genotypisch gevoelig zijn voor efavirenz (negatief voor K103- of Y188L-mutaties) en tenofovir (negatief voor K65R-mutatie), zoals aangetoond door TRUGENE HIV-1 Genotyperingskit. Ze moeten aanvaardbare hematologische en chemieparameters hebben.

Proefpersonen bij wie de HIV-1 RNA-spiegel in week 10 met ten minste 2 logs of tot minder dan 400 kopieën/ml is gedaald, komen mogelijk in aanmerking voor de verlengingsfase van maximaal 36 weken aanvullende behandeling. Proefpersonen in de verlengingsfase worden geëvalueerd in week 14, 16 en elke 4 weken tot week 96.

Zodra alle proefpersonen 12 weken behandeling hebben voltooid en de gegevens beschikbaar zijn voor alle bezoeken tot en met week 12, wordt de database vergrendeld en worden de behandelingstoewijzingen opgeheven. Elke proefpersoon die minder dan 48 weken behandeling heeft gehad, mag gedurende 48 weken doorgaan met dezelfde behandeling als aanvankelijk toegewezen op een open-label basis. Alle proefpersonen krijgen 2 vervolgbezoeken na de behandeling, 1 en 4 weken na het einde van de behandeling. Concentraties van elvucitabine in plasma zullen worden gemeten op dag 1, in week 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 en bij follow-up

De werkzaamheid zal worden beoordeeld door bij elk studiebezoek plasma HIV-1 RNA-niveaus en CD4-tellingen te meten.

Veiligheidsevaluatie omvat vitale functies, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen, beoordelingen van ongewenste voorvallen (AE's), meting van hiv-1-RNA-plasmaspiegels en CD4-tellingen, bepaling van hiv-1-genotype bij screening en in week 12, 24, 48 en 96 bepaling van hiv-1-fenotype bij bezoek 1 en in week 12, 24, 48 en 96 urine- en serumzwangerschapstests, evenals laboratoriumanalyses die hematologie, chemie en urineonderzoek omvatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72207
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • Clinical Trial Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • Clinical Trial Site
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33133
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33602
        • Clinical Trial Site
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Washington D.C, Maryland, Verenigde Staten, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Clinical Trial Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 75705
        • Clinical Trial Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77009
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
        • Clinical Trial Site
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Verenigde Staten, 23666
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet bij de screening aan de volgende criteria voldoen om voor dit onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Zijn mannelijk of vrouwelijk. Seksueel actieve mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. orale anticonceptiva, methoden met dubbele barrière, hormonale injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, afbinden van de eileiders of vasectomie) tijdens deelname aan het onderzoek . Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven en moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn, zoals later gedefinieerd, of een effectieve anticonceptiemethode toepassen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. anticonceptiva, afbinden van de eileiders of partner bij vasectomie). Een vrouw kan als postmenopauzaal worden beschouwd als ze minstens 50 jaar of ouder is, een voorgeschiedenis heeft van geen menstruatie gedurende minstens 12 maanden en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau heeft boven de bovengrens van normaal voor vrouwen in de reproductieve leeftijd.
  2. Zijn 18 tot 65 jaar oud
  3. HIV-1-infectie hebben gedocumenteerd door schriftelijke voorgeschiedenis en klinisch stabiel zonder AIDS-definiërende gebeurtenissen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
  4. Heb plasma HIV-1 RNA-niveaus van meer dan of gelijk aan 5000 kopieën/ml bij screening
  5. Zijn HIV-1-stam gevoelig voor elvucitabine, lamivudine, emtricitabine zoals aangetoond door de afwezigheid van de M184V-, M184I- en D237E-mutaties door TRUGENE HIV-1 Genotyperingskit
  6. Zijn de HIV-1-stam genotypisch gevoelig voor efavirenz (negatief voor K103- en Y188L-mutaties) en tenofovir (negatief voor K65R-mutatie) door TRUGENE HIV-1 Genotyperingskit
  7. Een CD4-telling hebben van meer dan of gelijk aan 200 cellen/ml en minder dan 500 cellen/ml

  8. Acceptabele hematologische en chemieparameters hebben, waaronder de volgende:

    • Hemoglobine (Hgb) hoger dan of gelijk aan 11g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 2000 cellen/mm3
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 125.000/mm3
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal
    • Creatinine binnen normaal bereik
  9. In staat zijn tot begrip en het document voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
  10. Zijn in staat en bereid om te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Zijn hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief en/of hepatitis B-virus (HBV) DNA-positief
  2. Eerder zijn behandeld met middelen met significant systemisch myelosuppressief of cytotoxisch potentieel binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of de verwachte behoefte aan dergelijke therapie tijdens het onderzoek
  3. Eerder gebruik of behoefte hebben aan beenmergkoloniestimulerende factoren zoals Epogen, Procrit of Neupogen
  4. Eerdere antiretrovirale therapie hebben gehad
  5. Heb bewijs of een voorgeschiedenis van cirrose
  6. Een recente (binnen 3 maanden na screening) voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, fysieke afhankelijkheid van opioïden, cocaïne, LSD of amfetaminen, of een voorgeschiedenis van drugsverslaving in de afgelopen 12 maanden
  7. Onvermogen hebben om orale medicatie te verdragen
  8. Zwanger bent of borstvoeding geeft als vrouw
  9. Een klinische aandoening of eerdere therapie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten
  10. U bent binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel
  11. Een actieve psychische aandoening hebben of een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen hebben (bijv. ernstige depressie, schizofrenie, voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Elvucitabine, Efavirenz, Tenofovir

Elvucitabine (geblindeerd) 10 milligram (mg)/dag in combinatie met open-label efavirenz 600 mg per dag en open-label tenofovir 300 mg per dag, allemaal oraal toegediend, gedurende 12 weken. In aanmerking komende deelnemers gingen door met nog eens 84 weken open-label behandeling (tot en met week 96).

Deelnemers die een daling van ten minste 2 log10 in HIV-1 RNA ondervonden ten opzichte van de uitgangswaarde of die in week 10 een HIV-1 RNA-niveau van minder dan 400 kopieën/ml hadden en vanaf de week geen hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 hadden ondervonden Tien metingen werden geschikt geacht voor nog eens 84 weken open-label behandeling na week 12.
Geneesmiddel: Elvucitabine
Elvucitabine 10 mg oraal per dag
Andere namen:
  • ACH-126.443
Geneesmiddel: Tenofovir
Tenofovir open-label 300 mg oraal per dag
Andere namen:
  • Viread
Geneesmiddel: Efavirenz
Efavirenze open-label 600 mg oraal per dag
Andere namen:
  • Sustiva
Actieve vergelijker: Lamivudine, Efavirenz, Tenofovir

Lamivudine (geblindeerd) 300 mg per dag in combinatie met open-label efavirenz 600 mg per dag en open-label tenofovir 300 mg per dag, allemaal oraal toegediend, gedurende 12 weken. In aanmerking komende deelnemers gingen door met nog eens 84 weken open-label behandeling (tot en met week 96).

Deelnemers die een daling van ten minste 2 log10 in HIV-1 RNA ondervonden ten opzichte van de uitgangswaarde of die in week 10 een HIV-1 RNA-niveau van minder dan 400 kopieën/ml hadden en vanaf de week geen hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 hadden ondervonden Tien metingen werden geschikt geacht voor nog eens 84 weken open-label behandeling na week 12.
Geneesmiddel: Tenofovir
Tenofovir open-label 300 mg oraal per dag
Andere namen:
  • Viread
Geneesmiddel: Efavirenz
Efavirenze open-label 600 mg oraal per dag
Andere namen:
  • Sustiva
Geneesmiddel: Lamivudine
Lamivudine 300 mg oraal per dag
Andere namen:
  • 3TC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers met een virologische respons op 10 mg/dag Elvucitabine bij HIV-1-geïnfecteerde deelnemers na 12 weken vergeleken met het percentage deelnemers met Lamivudine 300 mg/dag
Tijdsspanne: 12 weken
Het percentage deelnemers dat gedurende 12 weken een virologische respons heeft bereikt op elvucitabine 10 mg/dag in combinatie met efavirenz en tenofovir bij met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers, vergeleken met het percentage deelnemers dat een virologische respons heeft bereikt op lamivudine 300 mg/dag in combinatie met efavirenz en tenofovir. De virologische respons werd gedefinieerd als het bereiken van niet-detecteerbare (<50 kopieën/ml) HIV-1 RNA-niveaus vanaf de basislijnbeoordeling.
12 weken
Het veiligheidsprofiel van Elvucitabine.
Tijdsspanne: 12 weken
Bepaling van het veiligheidsprofiel van elvucitabine zoals gedefinieerd door de frequentie, het type en de ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE’s) en de frequentie van laboratoriumafwijkingen van graad 3 en graad 4.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion

Medewerkers

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ron Gugliotti, MPH, Alexion Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2006

Eerst geplaatst (Geschat)

10 juli 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACH443-015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers zijn op verzoek alleen beschikbaar voor de hoofdonderzoeker van dit onderzoek.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren