Alefacept pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

L'alefacept (AMEVIVE®) est une protéine de fusion dimérique immunosuppressive. Il a été démontré qu'il interfère avec l'activation des lymphocytes en se liant spécifiquement à l'antigène lymphocytaire, CD2, et en inhibant l'interaction LFA-3/CD2. L'alefacept a été évalué dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de psoriasis en plaques chronique (> 1 an) et d'une atteinte minimale de la surface corporelle de 10 % qui étaient candidats ou avaient déjà reçu un traitement systémique ou une photothérapie. La réponse à l'alefacept était significativement meilleure dans les deux études. Dans les deux études, le début de la réponse au traitement par l'alefacept (défini comme une réduction d'au moins 50 % de l'indice PASI (Psoriasis Area and Severity Index) initial) a commencé 60 jours après le début du traitement.

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est l'effet secondaire le plus inquiétant de la greffe allogénique de cellules souches (SCT). Il provoque un processus inflammatoire sévère, généralement localisé sur la peau, les intestins et le foie. Le traitement de la GVHD consiste en divers médicaments immunosuppresseurs et immunomodulateurs, notamment les stéroïdes, la cyclosporine, le tacrolimus, le méthotrexate, etc. Malheureusement, ces médicaments peuvent également provoquer une défaillance immunologique grave qui rend le patient sujet aux infections et aux tumeurs malignes, ainsi qu'à d'autres effets secondaires spécifiques aux médicaments. Malgré cet effet sur le système immunitaire, tous les patients n'obtiennent pas le contrôle de la GVHD, qui entraîne généralement rapidement la mort. Malgré l'utilisation de modalités immunosuppressives innovantes, le pronostic de la GVHD résistante aux stéroïdes est généralement sombre.

Il a été démontré que la déplétion en CD2 des allogreffes pouvait prévenir la GVHD. L'alefacept n'a jamais été essayé de manière systémique dans la GVHD, mais une étude de phase II du BTI-322, une IgG2b monoclonale de rat dirigée contre l'antigène CD2 dans la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes, a montré un taux de réponse total de 55 %. Nous avons montré que l'alefacept pourrait avoir un effet bénéfique dans le contrôle de l'aGVHD résistante aux stéroïdes et de la GVHD chronique. Il a également été démontré qu'il modifiait radicalement la nature de la GVHD associée à la transfusion.