Alefacept for forebygging av graft versus host sykdom (GVHD)

Alefacept (AMEVIVE®) er et immunsuppressivt dimert fusjonsprotein. Det ble vist å interferere med lymfocyttaktivering ved spesifikt å binde seg til lymfocyttantigenet, CD2, og hemme LFA-3/CD2-interaksjon. Alefacept ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier hos voksne med kronisk (>1 år) plakkpsoriasis og en minimumsinvolvering av kroppsoverflate på 10 % som var kandidater til eller tidligere hadde mottatt systemisk terapi eller fototerapi. Responsen på alefacept var signifikant bedre i begge studiene. I begge studiene begynte responsen på alefaceptbehandling (definert som minst 50 % reduksjon av baseline Psoriasis Area and Severity Index (PASI)) 60 dager etter starten av behandlingen.

Graft versus host disease (GVHD) er den mest illevarslende bivirkningen av allogen stamcelletransplantasjon (SCT). Det forårsaker en alvorlig inflammatorisk prosess, som vanligvis er lokalisert til huden, tarmen og leveren. Behandling av GVHD består av ulike immundempende og immunmodulerende legemidler, inkludert steroider, ciklosporin, takrolimus, metotreksat etc. Disse stoffene kan dessverre også forårsake alvorlig immunologisk svikt som gjør pasienten utsatt for infeksjon og malignitet, og andre medikamentspesifikke bivirkninger. Til tross for denne effekten på immunsystemet, oppnår ikke alle pasientene kontroll over GVHD, som vanligvis raskt fører til døden. Til tross for bruk av innovative immunsuppressive modaliteter, er prognosen for steroidresistent GVHD vanligvis dårlig.

Det ble vist at CD2-utarming av allografter kunne forhindre GVHD. Alefacept ble aldri systemisk forsøkt i GVHD, men en fase II-studie av BTI-322, en rotte monoklonal IgG2b rettet mot CD2-antigenet i steroid-refraktær akutt GVHD, viste en total responsrate på 55 %. Vi viste at alefacept kan ha en gunstig effekt i å kontrollere steroidresistent aGVHD og kronisk GVHD. Det ble også vist å dramatisk endre arten av transfusjonsassosiert GVHD.