Rapamycine avec du jus de pamplemousse pour les tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Malignité histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Les patients atteints d'hémopathies malignes (lymphome, myélome multiple et leucémie lymphoïde chronique (LLC) uniquement) sont éligibles pour participer à la phase IB de l'essai uniquement.
• Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure
• Âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Fonction normale des organes et de la moelle :

  • Aucune transfusion de concentré de globules rouges dans la semaine suivant le début du traitement

  • Leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/μL

    ** Globule blanc (GB) supérieur ou égal à 1 500/μL pour les patients atteints d'hémopathies malignes

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/μL

    ** ANC supérieur ou égal à 1 000/μL pour les patients atteints d'hémopathies malignes

  • Plaquettes (PLT) supérieures ou égales à 100 000/μL

    ** PLT supérieur ou égal à 50 000/μL pour les patients atteints d'hémopathies malignes

  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Triglycérides sériques inférieurs ou égaux à 500 mg/dl
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Métastases cérébrales incontrôlées ou malignité. Ne peut pas recevoir d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la rapamycine
• Syndromes de malabsorption gastro-intestinale, occlusion partielle de l'intestin grêle ou toute maladie susceptible d'interférer avec la capacité d'absorption des médicaments oraux.
• Maladie intercurrente non contrôlée
• États d'immunodéficience sévère (à en juger par le médecin traitant)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu.
• Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus.
• L'utilisation concomitante de kétoconazole, de cyclosporine, de tacrolimus, de diltiazem et de rifampicine avec de la rapamycine n'est pas autorisée. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs calciques, de terfénadine, d'astémizole, de cisapride, de propafénone, de cyclosporine, de midazolam, de triazolam, de quinidine ou de théophylline avec du jus de pamplemousse n'est pas autorisée.