Рапамицин с грейпфрутовым соком для прогрессирующих злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями (только лимфомой, множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)) могут участвовать только в фазе IB исследования.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии
• Возраст 18 лет и старше
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Нормальная функция органов и костного мозга:

  • Отсутствие переливаний эритроцитарной массы в течение 1 недели после начала лечения

  • Лейкоциты больше или равны 3000/мкл

    ** Лейкоциты больше или равны 1500/мкл для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл

    ** ANC больше или равно 1000/мкл для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

  • Тромбоциты (PLT) больше или равны 100 000/мкл

    ** PLT выше или равен 50 000/мкл для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

  • Общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) меньше или равны 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • Триглицериды сыворотки меньше или равны 500 мг/дл
  • Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Не может получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или злокачественное новообразование. Нельзя принимать фермент-индуцирующие противосудорожные препараты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными рапамицину по химическому или биологическому составу.
• Синдромы желудочно-кишечной мальабсорбции, частичная тонкокишечная непроходимость или любое заболевание, которое может повлиять на способность абсорбировать пероральные лекарства.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Тяжелые иммунодефицитные состояния (по оценке лечащего врача)
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить.
• Исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Одновременное применение кетоконазола, циклоспорина, такролимуса, дилтиазема и рифампина с рапамицином не допускается. Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов, терфенадина, астемизола, цизаприда, пропафенона, циклоспорина, мидазолама, триазолама, хинидина или теофиллина с грейпфрутовым соком не допускается.