Rapamicina con succo di pompelmo per neoplasie avanzate

Criterio di inclusione:

• Malignità istologicamente confermata che è metastatica o non resecabile e per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• I pazienti con neoplasie ematologiche (solo linfoma, mieloma multiplo e leucemia linfocitica cronica (LLC)) possono partecipare solo alla fase IB dello studio.
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia
• Di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• Normale funzione degli organi e del midollo:

  • Nessuna trasfusione di globuli rossi concentrati entro 1 settimana dall'inizio del trattamento

  • Leucociti maggiori o uguali a 3.000/μL

    ** Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 1.500/μL per pazienti con neoplasie ematologiche

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/μL

    ** ANC maggiore o uguale a 1.000/μL per pazienti con neoplasie ematologiche

  • Piastrine (PLT) maggiori o uguali a 100.000/μL

    ** PLT maggiore o uguale a 50.000/μL per pazienti con neoplasie ematologiche

  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Trigliceridi sierici inferiori o uguali a 500 mg/dl
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Potrebbe non ricevere altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali incontrollate o tumori maligni. Non può ricevere anticonvulsivanti induttori enzimatici.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla rapamicina
• Sindromi da malassorbimento gastrointestinale, ostruzione parziale dell'intestino tenue o qualsiasi malattia che possa interferire con la capacità di assorbire farmaci per via orale.
• Malattia intercorrente incontrollata
• Gravi stati di immunodeficienza (a giudizio del medico curante)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Sono esclusi i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione.
• L'uso concomitante di ketoconazolo, ciclosporina, tacrolimus, diltiazem e rifampicina con rapamicina non è consentito. L'uso concomitante di calcio-antagonisti, terfenadina, astemizolo, cisapride, propafenone, ciclosporina, midazolam, triazolam, chinidina o teofillina con succo di pompelmo non è consentito.