Rapamycin s grapefruitovou šťávou pro pokročilé malignity

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Pacienti s hematologickými malignitami (pouze lymfom, mnohočetný myelom a chronická lymfocytární leukémie (CLL)) jsou způsobilí k účasti pouze ve fázi IB studie.
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie
• Ve věku 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně:

  • Žádné transfuze červených krvinek do 1 týdne od zahájení léčby

  • Leukocyty větší nebo rovné 3 000/μl

    ** Bílé krvinky (WBC) větší nebo rovné 1 500/μl u pacientů s hematologickými malignitami

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/μl

    ** ANC větší nebo rovné 1 000/μl pro pacienty s hematologickými malignitami

  • Krevní destičky (PLT) větší nebo rovné 100 000/μL

    ** PLT větší nebo rovno 50 000/μl pro pacienty s hematologickými malignitami

  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • Sérové ​​triglyceridy nižší nebo rovné 500 mg/dl
  • Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo u těch, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
• Nekontrolované mozkové metastázy nebo malignita. Nemůže dostávat antikonvulziva indukující enzymy.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rapamycin
• Gastrointestinální malabsorpční syndromy, částečná obstrukce tenkého střeva nebo jakékoli onemocnění, které by narušovalo schopnost absorbovat perorální léky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Těžké stavy imunodeficience (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno.
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou vyloučeni.
• Současné užívání ketokonazolu, cyklosporinu, takrolimu, diltiazemu a rifampinu s rapamycinem není přípustné. Současné užívání blokátorů kalciových kanálů, terfenadinu, astemizolu, cisapridu, propafenonu, cyklosporinu, midazolamu, triazolamu, chinidinu nebo theofylinu s grapefruitovou šťávou není přípustné.