Rapamicina com suco de toranja para doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
• Pacientes com malignidades hematológicas (somente linfoma, mieloma múltiplo e leucemia linfocítica crônica (CLL)) são elegíveis para participar apenas da fase IB do estudo.
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior
• Com 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Função normal de órgão e medula:

  • Nenhuma transfusão de concentrado de hemácias dentro de 1 semana após o início do tratamento

  • Leucócitos maiores ou iguais a 3.000/μL

    ** Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 1.500/μL para pacientes com malignidades hematológicas

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/μL

    ** CAN maior ou igual a 1.000/μL para pacientes com neoplasias hematológicas

  • Plaquetas (PLT) maiores ou iguais a 100.000/μL

    ** PLT maior ou igual a 50.000/μL para pacientes com neoplasias hematológicas

  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
  • Triglicerídeos séricos menores ou iguais a 500 mg/dl
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pode não estar recebendo nenhum outro agente investigativo.
• Metástases cerebrais descontroladas ou malignidade. Não pode estar recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à rapamicina
• Síndromes de má absorção gastrointestinal, obstrução parcial do intestino delgado ou qualquer doença que interfira na capacidade de absorção de medicamentos orais.
• Doença intercorrente não controlada
• Estados imunodeficientes graves (conforme julgado pelo médico assistente)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos.
• O uso concomitante de cetoconazol, ciclosporina, tacrolimus, diltiazem e rifampicina com rapamicina não é permitido. O uso concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio, terfenadina, astemizol, cisaprida, propafenona, ciclosporina, midazolam, triazolam, quinidina ou teofilina com suco de toranja não é permitido.