Rapamycyna z sokiem grejpfrutowym na zaawansowane nowotwory

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nowotwór, który daje przerzuty lub jest nieresekcyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
• Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego (wyłącznie chłoniak, szpiczak mnogi i przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)) kwalifikują się do udziału wyłącznie w części fazy IB badania.
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku:

  • Brak transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia

  • Leukocyty większe lub równe 3000/μl

    ** Liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 1500/μl u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/μl

    ** ANC większe lub równe 1000/μl dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi

  • Płytki krwi (PLT) większe lub równe 100 000/μl

    ** PLT większe lub równe 50 000/μl dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi

  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
  • Stężenie triglicerydów w surowicy mniejsze lub równe 500 mg/dl
  • Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub nowotwór złośliwy. Nie może otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do rapamycyny
• Zespoły złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego, częściowa niedrożność jelita cienkiego lub jakakolwiek choroba, która zakłócałaby zdolność wchłaniania leków doustnych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba
• Ciężkie stany niedoboru odporności (w ocenie lekarza prowadzącego)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią.
• Wykluczeni są pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
• Jednoczesne stosowanie ketokonazolu, cyklosporyny, takrolimusu, diltiazemu i ryfampicyny z rapamycyną jest niedopuszczalne. Jednoczesne stosowanie blokerów kanału wapniowego, terfenadyny, astemizolu, cyzaprydu, propafenonu, cyklosporyny, midazolamu, triazolamu, chinidyny lub teofiliny z sokiem grejpfrutowym jest niedopuszczalne.