Rapamycin med grapefruktjuice for avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Pasienter med hematologiske maligniteter (kun lymfom, multippelt myelom og kronisk lymfatisk leukemi (KLL)) er kun kvalifisert til å delta i fase IB-delen av studien.
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
• 18 år eller eldre
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

• Normal organ- og margfunksjon:

  • Ingen transfusjoner av pakkede røde blodlegemer innen 1 uke etter behandlingsstart

  • Leukocytter større eller lik 3000/μL

    ** Hvite blodlegemer (WBC) større eller lik 1500/μL for pasienter med hematologiske maligniteter

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større eller lik 1500/μL

    ** ANC større eller lik 1000/μL for pasienter med hematologiske maligniteter

  • Blodplater (PLT) større eller lik 100 000/μL

    ** PLT større eller lik 50 000/μL for pasienter med hematologiske maligniteter

  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Serum triglyserider mindre enn eller lik 500 mg/dl
  • Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER kreatininclearance større eller lik 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de går inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollerte hjernemetastaser eller malignitet. Kan ikke motta enzyminduserende antikonvulsiva.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rapamycin
• Gastrointestinale malabsorpsjonssyndromer, delvis tynntarmsobstruksjon eller enhver sykdom som kan forstyrre evnen til å absorbere orale medisiner.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Alvorlige immundefekte tilstander (som bedømt av behandlende lege)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert.
• Samtidig bruk av ketokonazol, ciklosporin, takrolimus, diltiazem og rifampin med rapamycin er ikke tillatt. Samtidig bruk av kalsiumkanalblokkere, terfenadin, astemizol, cisaprid, propafenon, cyklosporin, midazolam, triazolam, kinidin eller teofyllin med grapefruktjuice er ikke tillatt.