Rapamycin mit Grapefruitsaft für fortgeschrittene bösartige Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Malignität, die metastasiert oder inoperabel ist und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Patienten mit hämatologischen Malignomen (nur Lymphom, multiples Myelom und chronisch lymphatische Leukämie (CLL)) sind nur zur Teilnahme am Phase-IB-Teil der Studie berechtigt.
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Ab 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Normale Organ- und Markfunktion:

  • Keine Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl

    ** Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 1.500/μl für Patienten mit hämatologischen Malignomen

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/μl

    ** ANC größer oder gleich 1.000/μl für Patienten mit hämatologischen Malignomen

  • Blutplättchen (PLT) größer oder gleich 100.000/μl

    ** PLT größer oder gleich 50.000/μl für Patienten mit hämatologischen Malignomen

  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Serumtriglyceride kleiner oder gleich 500 mg/dl
  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Erhält möglicherweise keine anderen Untersuchungsagenten.
• Unkontrollierte Hirnmetastasen oder Bösartigkeit. Kann keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rapamycin zurückzuführen sind
• Gastrointestinale Malabsorptionssyndrome, partielle Dünndarmobstruktion oder jede Krankheit, die die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit
• Schwere Immunschwächezustände (nach Einschätzung des behandelnden Arztes)
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte abgebrochen werden.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind ausgeschlossen.
• Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol, Cyclosporin, Tacrolimus, Diltiazem und Rifampin mit Rapamycin ist nicht zulässig. Die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Propafenon, Cyclosporin, Midazolam, Triazolam, Chinidin oder Theophyllin mit Grapefruitsaft ist nicht zulässig.