Rapamycin med grapefruktjuice för avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva.
• Patienter med hematologiska maligniteter (endast lymfom, multipelt myelom och kronisk lymfatisk leukemi (KLL)) är endast berättigade att delta i fas IB-delen av prövningen.
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling
• 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

• Normal organ- och märgfunktion:

  • Inga transfusioner av packade röda blodkroppar inom 1 vecka efter påbörjad behandling

  • Leukocyter större eller lika med 3 000/μL

    ** Vita blodkroppar (WBC) större eller lika med 1 500/μL för patienter med hematologiska maligniteter

  • Absolut neutrofilantal (ANC) större eller lika med 1 500/μL

    ** ANC större eller lika med 1 000/μL för patienter med hematologiska maligniteter

  • Trombocyter (PLT) större eller lika med 100 000/μL

    ** PLT större eller lika med 50 000/μL för patienter med hematologiska maligniteter

  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • Serumtriglycerider mindre än eller lika med 500 mg/dl
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance större eller lika med 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Kanske inte tar emot några andra undersökningsmedel.
• Okontrollerade hjärnmetastaser eller malignitet. Kan inte få enzyminducerande antikonvulsiva medel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rapamycin
• Gastrointestinala malabsorptionssyndrom, partiell tunntarmsobstruktion eller någon sjukdom som skulle störa förmågan att absorbera orala mediciner.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom
• Svårt immunbristtillstånd (bedömt av den behandlande läkaren)
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning bör avbrytas.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är uteslutna.
• Samtidig användning av ketokonazol, ciklosporin, takrolimus, diltiazem och rifampin med rapamycin är inte tillåten. Samtidig användning av kalciumkanalblockerare, terfenadin, astemizol, cisaprid, propafenon, cyklosporin, midazolam, triazolam, kinidin eller teofyllin med grapefruktjuice är inte tillåten.