Rapamycine met grapefruitsap voor gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Patiënten met hematologische maligniteiten (alleen lymfoom, multipel myeloom en chronische lymfatische leukemie (CLL)) komen alleen in aanmerking voor deelname aan het fase IB-gedeelte van de studie.
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie
• Van 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Normale orgaan- en mergfunctie:

  • Geen transfusies van verpakte rode bloedcellen binnen 1 week na aanvang van de behandeling

  • Leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/μL

    ** Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 1.500/μL voor patiënten met hematologische maligniteiten

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/μL

    ** ANC groter dan of gelijk aan 1.000/μL voor patiënten met hematologische maligniteiten

  • Bloedplaatjes (PLT) groter dan of gelijk aan 100.000/μL

    ** PLT groter dan of gelijk aan 50.000/μL voor patiënten met hematologische maligniteiten

  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Serumtriglyceriden lager dan of gelijk aan 500 mg/dl
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Mogelijk ontvangt u geen andere onderzoeksagenten.
• Ongecontroleerde hersenmetastasen of maligniteit. Kan geen enzym-inducerende anti-epileptica krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rapamycine
• Gastro-intestinale malabsorptiesyndromen, gedeeltelijke dunnedarmobstructie of een andere ziekte die het vermogen om orale medicatie te absorberen zou verstoren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Ernstige immunodeficiënte toestanden (zoals beoordeeld door de behandelend arts)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten.
• Gelijktijdig gebruik van ketoconazol, ciclosporine, tacrolimus, diltiazem en rifampicine met rapamycine is niet toegestaan. Gelijktijdig gebruik van calciumantagonisten, terfenadine, astemizol, cisapride, propafenon, ciclosporine, midazolam, triazolam, kinidine of theofylline met pompelmoessap is niet toegestaan.