Sarcome de Kaposis du VIH/SIDA : comparaison de la réponse au HAART par rapport au HAART plus CXT (KAART)

MÉTHODOLOGIE DÉTAILLÉE

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

1.Comparer la réponse clinique du SK du VIH au mois 12 chez les patients traités par HAART seul avec ceux traités par l'association HAART et chimiothérapie (CXT).

OBJECTIFS SECONDAIRES

1. Surveiller l'innocuité, la tolérance et les événements indésirables associés à chaque régime.

2. Comparer l'impact de chaque régime au départ et au 12e mois sur :

   1. Numération des CD4
   2. Charge virale VIH1 dans le sang
   3. Progression de la maladie du VIH
3. Comparer l'impact de chaque régime sur la qualité de vie (QOL) des patients.
4. Comparer l'impact de chaque régime sur l'adhésion des patients au HAART. 5 Pour mesurer et comparer la charge virale du HHV8 et les réponses CTL spécifiques du HHV8 au départ et au mois 12 pour chaque régime. (en échantillons de sang et de tissus)

CONCEPTION Essai prospectif, randomisé, ouvert

RANDOMISATION Les patients ont d'abord été répartis en groupes de BON risque et de MAUVAIS risque selon les critères de l'ACTG. Par la suite, des nombres générés par ordinateur à 4 chiffres après la mise en scène qui affectent les patients au HAART seul ou au HAART plus CXT pour garantir que des nombres égaux de patients à risque BON et MAUVAIS sont attribués à chaque groupe.

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Consentement éclairé signé
• Adultes > 18 ans
• Statut séropositif documenté (confirmé par deux tests ELISA et test d'ARN du VIH-1)
• Volonté d'utiliser une méthode de contraception barrière tout au long de l'étude, en raison d'interactions médicamenteuses potentielles qui rendent les contraceptifs oraux moins efficaces (pour les femmes en âge de procréer) et les hommes sexuellement actifs
• Histologiquement prouvé
• Au moins cinq lésions cutanées mesurables, non irradiées auparavant, doivent être présentes et peuvent être utilisées comme lésions indicatrices.
• Statut de performance ECOG 0-2

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Grossesse ou allaitement
• Tumeurs fongiques du SK
• SK pulmonaire symptomatique
• SK symptomatique du tractus gastro-intestinal
• Signes cliniques de neuropathie périphérique
• Preuve clinique de maladie cardiaque
• Numération totale des neutrophiles < 1 000 u/L, hémoglobine < 9,0 g/dl ou numération plaquettaire < 75 000 u/L ; créatinine sérique > 1,5 mgh/dl, bilirubine sérique directe > 85 umol/l, AST ou ALT > 2,5 fois la LSN.
• HAART antérieur (pour évaluer équitablement la réponse antirétrovirale et la réponse SK au HAART, les patients doivent être naïfs d'antirétroviraux)
• Radiothérapie antérieure pour le SK sur les sites des lésions indicatrices.
• Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le SK.
• Néoplasie concomitante nécessitant un traitement cytotoxique.
• Espérance de vie < 3 mois.
• Les circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, rendent peu probable le patient, peuvent se conformer à la surveillance de sécurité requise pour la participation à cet essai.

INTERVENTION Bras 1. HAART Ces patients recevront un comprimé deux fois par jour de Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40 mg b.d > 60 kg , 30 mg b.d < 60 kg Lamivudine 150 mg b.d > 50 kg 2 mg/kg < 50 kg Névirapine 200 mg b.d ( 200 mg tous les jours pendant les 2 premières semaines)

Bras 2. CTX PLUS HAART HAART sera administré comme ci-dessus. De plus, le CTX sera administré à intervalles de 2 semaines dans le service d'oncologie de l'hôpital KEH VIII et consistera en : - Bléomycine intramusculaire 10 U/m2 ; Vincristine intraveineuse 1,4 mg/m2 maximum 2 mg et doxorubicine intraveineuse 20 mg/m2.

Ce régime sera administré à intervalles de 2 semaines. Cela sera fourni par le Département d'oncologie de la province du KwaZulu Natal.

CRITÈRES PRIMAIRES

1. Réponse clinique du SK

   • Des photographies cliniques prises des lésions marqueurs (5 selon les critères AMC) seront prises au départ, mois 6 et 12.
   • La mesure des lésions de 5 lésions marqueurs (selon AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) sera effectuée au départ, mois 3, mois 6, mois 9 et mois 12. Les réponses seront classées comme réponse complète (uniquement avec confirmation de la biopsie), réponse clinique complète, réponse partielle, maladie stable et progression de la maladie selon les critères ACTG.
   • Les patients seront évalués par un dermatologue spécialiste, formé à l'utilisation des instruments ci-dessus, et seront le même individu afin de diminuer les biais introduits avec la variabilité inter-observateur. Nous reconnaissons qu'il existe un potentiel de biais car l'étude n'est pas en aveugle et le dermatologue connaîtra l'affectation du patient. Pour cette raison, nous utilisons des critères objectifs établis pour évaluer la réponse.
   • Des biopsies seront effectuées au départ, au mois 6 et au mois 12 pour aider à confirmer la réponse et pour évaluer les charges virales tissulaires du VIH et du HHV8
2. Innocuité et toxicité selon DAIDS Critères de toxicité
3. Qualité de vie par EORTC QLQ C30
4. Adhésion par questionnaire d'adhésion de 7 jours L'adhésion sera mesurée à l'aide d'un questionnaire auto-administré standardisé et validé, qui permet d'examiner chaque médicament au cours des 7 jours précédents et d'obtenir un score d'adhésion spécifique et global au médicament.