HIV/AIDS Kaposis Sarcoma: Confronto tra risposta a HAART e HAART Plus CXT (KAART)

METODOLOGIA DETTAGLIATA

OBIETTIVI PRIMARI:

1.Confrontare la risposta clinica di HIV KS al mese 12 nei pazienti trattati con HAART da sola con quelli trattati con la combinazione di HAART e chemioterapia (CXT).

OBIETTIVI SECONDARI

1. Monitorare la sicurezza, la tolleranza e gli eventi avversi associati a ciascun regime.

2. Confrontare l'impatto di ciascun regime al basale e a 12 mesi su:

   1. Conta CD4
   2. Carica virale HIV1 nel sangue
   3. Progressione della malattia da HIV
3. Confrontare l'impatto di ciascun regime sulla qualità della vita (QOL) dei pazienti.
4. Confrontare l'impatto di ciascun regime sull'aderenza dei pazienti alla HAART. 5 Misurare e confrontare la carica virale HHV8 e le risposte CTL specifiche per HHV8 al basale e al mese 12 per ciascun regime.(in campioni di sangue e tessuti)

DISEGNO Studio prospettico, randomizzato, in aperto

RANDOMIZZAZIONE Pazienti inizialmente classificati in gruppi di rischio BUONO e SCARSO secondo i criteri ACTG. Successivamente numeri a 4 cifre generati dal computer dopo la stadiazione che assegnano i pazienti alla sola HAART o alla HAART più CXT per garantire che a ciascun gruppo venga assegnato un numero uguale di pazienti a rischio BUONO e SCARSO.

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Consenso informato firmato
• Adulti > 18 anni
• Stato HIV positivo documentato (confermato da due test ELISA e HIV-1 RNA)
• Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante tutto il corso dello studio, a causa delle potenziali interazioni farmacologiche che rendono i contraccettivi orali meno efficaci (per le donne in età fertile) e i maschi sessualmente attivi
• Istologicamente provato
• Devono essere presenti almeno cinque lesioni cutanee misurabili, precedentemente non irradiate, che possono essere utilizzate come lesioni indicatrici.
• Performance status ECOG 0-2

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Gravidanza o allattamento
• Fungating tumori di KS
• SK polmonare sintomatico
• Tratto GI sintomatico KS
• Evidenza clinica di neuropatia periferica
• Evidenze cliniche di malattie cardiache
• Conta totale dei neutrofili < 1.000 u/L, Emoglobina < 9,0 gm/dl o conta piastrinica < 75.000 u/L; creatinina sierica > 1,5 mgh/dl, bilirubina sierica diretta > 85 umol/l, AST o ALT > 2,5 volte ULN.
• Precedente HAART (per valutare correttamente la risposta antiretrovirale e la risposta KS alla HAART, i pazienti devono essere naïve agli antiretrovirali)
• Precedente radioterapia per KS ai siti delle lesioni dell'indicatore.
• Precedente chemioterapia citotossica per KS.
• Neoplasia concomitante che richiede terapia citotossica.
• Aspettativa di vita < 3 mesi.
• Le circostanze, che a parere dello sperimentatore rendono improbabile il paziente, possono rispettare il monitoraggio della sicurezza richiesto per la partecipazione a questo studio.

INTERVENTO Braccio 1. HAART A questi pazienti verrà somministrata una compressa due volte al giorno di Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudina 40 mg b.d > 60 kg, 30 mg b.d <60 kg Lamivudina 150 mg b.d > 50 kg 2 mg/kg < 50 kg Nevirapina 200 mg b.d (200 mg ogni giorno per le prime 2 settimane)

Braccio 2. CTX PLUS HAART HAART verrà somministrato come sopra. Inoltre, CTX verrà somministrato a intervalli di 2 settimane nel reparto di oncologia dell'ospedale KEH VIII e consisterà in: - Bleomicina intramuscolare 10 U/m2; Vincristina endovenosa 1,4 mg/m2 massimo 2 mg e doxorubicina endovenosa 20 mg/m2.

Questo regime verrà somministrato a 2 intervalli settimanali. Questo sarà fornito dal Dipartimento di Oncologia, Provincia di KwaZulu Natal.

ENDPOINT PRIMARI

1. Risposta clinica di SK

   • Le fotografie cliniche scattate delle lesioni marker (5 secondo i criteri AMC) saranno scattate al basale, mese 6 e 12.
   • La misurazione della lesione di 5 lesioni marker (come da AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) sarà effettuata al basale, mese 3, mese 6, mese 9 e mese 12. Le risposte saranno classificate come risposta completa (solo con conferma della biopsia), risposta clinica completa, risposta parziale, malattia stabile e progressione della malattia secondo i criteri ACTG.
   • I pazienti saranno valutati da un dermatologo specializzato, addestrato all'uso degli strumenti di cui sopra, e saranno lo stesso individuo in modo da ridurre i bias introdotti con la variabilità inter-osservatore. Riconosciamo che esiste il potenziale di parzialità in quanto lo studio non è in cieco e il dermatologo conoscerà l'assegnazione del paziente. Per questo motivo, utilizziamo criteri oggettivi stabiliti per valutare la risposta.
   • Le biopsie verranno eseguite al basale, al mese 6 e al mese 12 per assistere nella conferma della risposta e per valutare la carica virale tissutale di HIV e HHV8
2. Sicurezza e tossicità secondo i criteri di tossicità DAIDS
3. QOL secondo EORTC QLQ C30
4. Aderenza entro il questionario di aderenza di 7 giorni L'aderenza sarà misurata utilizzando un questionario autosomministrato convalidato standardizzato, che consente la revisione di ciascun farmaco durante i 7 giorni precedenti e un punteggio di aderenza specifico e complessivo del farmaco.