Kapózový sarkom HIV/AIDS: Srovnání odpovědi na HAART vs. HAART Plus CXT (KAART)

PODROBNÁ METODIKA

PRIMÁRNÍ CÍLE:

1. Porovnat klinickou odpověď HIV KS ve 12. měsíci u pacientů léčených samotnou HAART s těmi, kteří byli léčeni kombinací HAART a chemoterapie (CXT).

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

1. Sledovat bezpečnost, toleranci a nežádoucí účinky spojené s každým režimem.

2. Chcete-li porovnat dopad každého režimu na začátku a měsíců 12 na:

   1. počet CD4
   2. Virové zatížení HIV1 v krvi
   3. Progrese onemocnění HIV
3. Porovnat dopad každého režimu na kvalitu života (QOL) pacientů.
4. Porovnat dopad každého režimu na adherenci pacientů k HAART. 5 Pro měření a porovnání virové zátěže HHV8 a specifických CTL odpovědí HHV8 na začátku a ve 12. měsíci pro každý režim. vzorky krve a tkání)

DESIGN Prospektivní, randomizovaná, otevřená studie

RANDOMIZACE Pacienti byli nejprve zařazeni do rizikových skupin DOBRÉ a ŠPATNÉ podle kritérií ACTG. Poté 4místná počítačově vygenerovaná čísla po stagingu, která přiřadí pacienty k samotné HAART nebo HAART plus CXT, aby se zajistilo, že do každé skupiny bude přiřazen stejný počet pacientů s DOBRÝM a ŠPATNÝM rizikem.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Podepsaný informovaný souhlas
• Dospělí > 18 let
• Zdokumentovaný HIV pozitivní stav (potvrzený dvěma testy ELISA a testováním HIV-1 RNA)
• Ochota používat bariérovou metodu antikoncepce v průběhu studie z důvodu potenciálních lékových interakcí, které snižují účinnost perorální antikoncepce (u žen ve fertilním věku) a sexuálně aktivních mužů
• Histologicky prokázáno
• Musí být přítomno alespoň pět měřitelných, dříve neozářených kožních lézí, které lze použít jako indikátorové léze.
• Stav výkonu ECOG 0-2

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Těhotenství nebo kojení
• Fungující nádory KS
• Symptomatický plicní KS
• Symptomatická KS GI traktu
• Klinický důkaz periferní neuropatie
• Klinický průkaz onemocnění srdce
• Celkový počet neutrofilů < 1 000 u/l, hemoglobin < 9,0 gm/dl nebo počet krevních destiček < 75 000 u/l; sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, přímý sérový bilirubin > 85 umol/l, AST nebo ALT > 2,5 násobek ULN.
• Před HAART (aby bylo možné spravedlivě vyhodnotit antiretrovirovou odpověď a odpověď KS na HAART, pacienti by neměli být dosud antiretrovirové)
• Předcházející radiační terapie pro KS do míst indikátorových lézí.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie pro KS.
• Současná neoplazie vyžadující cytotoxickou léčbu.
• Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
• Okolnosti, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nepravděpodobným, mohou vyhovovat bezpečnostnímu monitorování požadovanému pro účast v této studii.

Intervenční rameno 1. HAART Těmto pacientům bude podávána jedna tableta dvakrát denně Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40 mg b.d > 60 kg , 30 mg b.d < 60 kg Lamivudin 150 mg b.d > 50 kg 2 mg/kg < 5000 kg nevig2 rapine denně první 2 týdny)

Rameno 2. CTX PLUS HAART HAART bude podán výše uvedeným způsobem. Kromě toho bude CTX podáván ve 2 týdenních intervalech na onkologickém oddělení nemocnice KEH VIII a bude sestávat z: - Intramuskulárního bleomycinu 10 U/m2; Intravenózní vinkristin 1,4 mg/m2 maximálně 2 mg a intravenózní doxorubicin 20 mg/m2.

Tento režim bude podáván ve 2 týdenních intervalech. To poskytne onkologické oddělení, provincie KwaZulu Natal.

PRIMÁRNÍ KONCOVÉ BODY

1. Klinická odpověď KS

   • Klinické fotografie markerových lézí (5 podle kritérií AMC) budou pořízeny na začátku, 6. a 12. měsíc.
   • Měření lézí u 5 markerových lézí (podle AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) bude provedeno na začátku, ve 3. měsíci, 6. měsíci, 9. měsíci a 12. měsíci. Odpovědi budou kategorizovány jako kompletní odpověď (pouze s potvrzení biopsie), kompletní klinická odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění a progrese onemocnění podle ACTG kritérií.
   • Pacienti budou posouzeni odborným dermatologem, vyškoleným k používání výše uvedených nástrojů, a bude se jednat o stejného jedince, aby se snížilo zkreslení způsobené variabilitou mezi pozorovateli. Uvědomujeme si, že existuje potenciál zkreslení, protože studie není zaslepená a dermatolog bude znát přiřazení pacienta. Z tohoto důvodu používáme pro hodnocení odezvy stanovená objektivní kritéria.
   • Biopsie budou provedeny na začátku, 6. a 12. měsíc, aby pomohly potvrdit odpověď a vyhodnotit virovou zátěž tkání HIV a HHV8
2. Bezpečnost a toxicita podle DAIDS Kritéria toxicity
3. QOL od EORTC QLQ C30
4. Adherence podle 7denního dotazníku adherence Adherence bude měřena pomocí standardizovaného validovaného dotazníku, který si sám aplikujete, který umožňuje kontrolu každé medikace během předchozích 7 dnů a skóre specifické pro medikaci a celkové skóre adherence.