Sarcoma de Kaposi HIV/AIDS: Comparação da resposta ao HAART vs HAART Plus CXT (KAART)

METODOLOGIA DETALHADA

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

1. Comparar a resposta clínica do HIV KS no mês 12 em pacientes tratados apenas com HAART com aqueles tratados com a combinação de HAART e quimioterapia (CXT).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS

1. Monitorar a segurança, tolerância e eventos adversos associados a cada regime.

2. Para comparar o impacto de cada regime na linha de base e nos meses 12 em:

   1. contagem de CD4
   2. Carga viral do HIV1 no sangue
   3. progressão da doença HIV
3. Comparar o impacto de cada regime na qualidade de vida (QV) dos pacientes.
4. Comparar o impacto de cada regime na adesão dos pacientes à HAART. 5 Para medir e comparar a carga viral de HHV8 e as respostas de CTL específicas de HHV8 na linha de base e no mês 12 para cada regime. (em amostras de sangue e tecido)

PROJETO Ensaio prospectivo, randomizado, aberto

RANDOMIZAÇÃO Os pacientes primeiro foram classificados em grupos de risco BOM e de risco RUIM de acordo com os critérios do ACTG. Posteriormente, números de 4 dígitos gerados por computador após o estadiamento que atribuem pacientes apenas para HAART ou HAART mais CXT para garantir que números iguais de pacientes com risco BOM e RUIM sejam atribuídos a cada grupo.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Consentimento informado assinado
• Adultos > 18 anos
• Status HIV positivo documentado (confirmado por dois ELISAs e teste de HIV-1 RNA)
• Vontade de usar um método anticoncepcional de barreira ao longo do estudo, devido a possíveis interações medicamentosas que tornam os contraceptivos orais menos eficazes (para mulheres com potencial para engravidar) e homens sexualmente ativos
• Histologicamente comprovado
• Pelo menos cinco lesões cutâneas mensuráveis, previamente não irradiadas, devem estar presentes, as quais podem ser usadas como lesões indicadoras.
• Status de desempenho ECOG 0-2

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Gravidez ou amamentação
• Tumores Fungantes do SK
• SK pulmonar sintomático
• SK sintomático do trato GI
• Evidência clínica de neuropatia periférica
• Evidência clínica de doença cardíaca
• Contagem total de neutrófilos < 1.000u/L, Hemoglobina < 9,0gm/dl ou contagem de plaquetas < 75.000u/L; creatinina sérica > 1,5 mgh/dl, bilirrubina sérica direta > 85 umol/l, AST ou ALT > 2,5 vezes o LSN.
• HAART anterior (para avaliar de forma justa a resposta antirretroviral e a resposta do SK à HAART, os pacientes devem ser virgens de tratamento antirretroviral)
• Radioterapia prévia para SK em locais de lesões indicadoras.
• Quimioterapia citotóxica prévia para SK.
• Neoplasia concomitante que requer terapia citotóxica.
• Expectativa de vida < 3 meses.
• Circunstâncias que, na opinião do investigador, tornam improvável que o paciente cumpra o monitoramento de segurança necessário para a participação neste estudo.

INTERVENÇÃO Braço 1. HAART Esses pacientes receberão um comprimido duas vezes ao dia de Triomune® (Cipla, Mumbai) Estavudina 40mg b.d > 60 kg , 30mg bd <60kg Lamivudina 150mg b.d > 50 kg 2mg/kg < 50 kg Nevirapina 200mg b.d ( 200mg diariamente nas primeiras 2 semanas)

Braço 2. CTX PLUS HAART HAART será dado como acima. Além disso, o CTX será administrado em intervalos de 2 semanas no Departamento de Oncologia do Hospital KEH VIII e consistirá em:- Bleomicina 10 U/m2 intramuscular; Vincristina intravenosa 1,4mg/m2 máximo 2mg e doxorrubicina intravenosa 20mg/m2.

Este regime será administrado em intervalos de 2 semanas. Isso será fornecido pelo Departamento de Oncologia, Província de KwaZulu Natal.

ENDPOINTS PRIMÁRIOS

1. Resposta clínica do SK

   • Fotografias clínicas tiradas de lesões marcadoras (5 de acordo com os critérios da AMC) serão tiradas no início, mês 6 e 12.
   • A medição da lesão de 5 lesões marcadoras (conforme AMC RKS 02 )(www.amc.uab.edu) será feita na linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12. As respostas serão categorizadas como resposta completa (somente com confirmação da biópsia), resposta clínica completa, resposta parcial, doença estável e progressão da doença de acordo com os critérios ACTG.
   • Os pacientes serão avaliados por um dermatologista especialista, treinado para usar os instrumentos acima, e serão o mesmo indivíduo para diminuir o viés introduzido com a variabilidade interobservador. Reconhecemos que existe o potencial de viés, pois o estudo não é cego e o dermatologista saberá a designação do paciente. Por esse motivo, estamos usando critérios objetivos estabelecidos para avaliar a resposta.
   • As biópsias serão realizadas no início do estudo, mês 6 e mês 12 para auxiliar na confirmação da resposta e para avaliar as cargas virais teciduais de HIV e HHV8
2. Segurança e toxicidade pelos critérios de toxicidade da DAIDS
3. QOL por EORTC QLQ C30
4. Aderência por questionário de adesão de 7 dias A adesão será medida usando um questionário autoadministrado validado e padronizado, que permite a revisão de cada medicamento durante os 7 dias anteriores e uma pontuação de adesão geral e específica do medicamento.