HIV / AIDS Kaposis-sarcoom: vergelijking van respons op HAART versus HAART Plus CXT (KAART)

GEDETAILLEERDE METHODOLOGIE

PRIMAIRE DOELEN:

1. Om de klinische respons van HIV-KS na 12 maanden te vergelijken bij patiënten die alleen met HAART werden behandeld met patiënten die werden behandeld met de combinatie van HAART en chemotherapie (CXT).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

1. Om de veiligheid, tolerantie en bijwerkingen van elk regime te bewaken.

2. Om de impact van elk regime bij baseline en maanden 12 te vergelijken op:

   1. CD4 tellen
   2. HIV1 virale belasting in het bloed
   3. Progressie van de HIV-ziekte
3. Om de impact van elk regime op de levenskwaliteit (QOL) van de patiënt te vergelijken.
4. Om de impact van elk regime op de therapietrouw van de patiënt aan HAART te vergelijken. 5 Voor het meten en vergelijken van de HHV8-virale belasting en HHV8-specifieke CTL-responsen bij baseline en maand 12 op elk regime. bloed- en weefselmonsters)

ONTWERP Prospectief, gerandomiseerd, open-label onderzoek

RANDOMISERING Patiënten werden eerst ingedeeld in GOEDE risico- en SLECHTE risicogroepen volgens ACTG-criteria. Daarna 4-cijferige computergegenereerde nummers na stadiëring die patiënten toewijzen aan HAART alleen of HAART plus CXT om ervoor te zorgen dat gelijke aantallen GOEDE en SLECHTE risicopatiënten aan elke groep worden toegewezen.

INSLUITINGSCRITERIA

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Volwassenen > 18 jaar
• Gedocumenteerde HIV-positieve status (bevestigd door twee ELISA's en HIV-1 RNA-testen)
• Bereidheid om gedurende de hele studie een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties die orale anticonceptiva minder effectief maken (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en seksueel actieve mannen
• Histologisch bewezen
• Er moeten minimaal vijf meetbare, niet eerder bestraalde huidlaesies aanwezig zijn die als indicatorlaesies kunnen worden gebruikt.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

UITSLUITINGSCRITERIA

• Zwangerschap of borstvoeding
• Fungaterende tumoren van KS
• Symptomatische pulmonale KS
• Symptomatisch maagdarmkanaal KS
• Klinisch bewijs van perifere neuropathie
• Klinisch bewijs van hartaandoeningen
• totaal aantal neutrofielen van < 1.000 u/l, hemoglobine < 9,0 gm/dl of aantal bloedplaatjes van < 75.000 u/l; serumcreatinine > 1,5 mgh/dl, direct serumbilirubine > 85 umol/l, ASAT of ALAT > 2,5 maal ULN.
• Eerdere HAART (om de antiretrovirale respons en de KS-respons op HAART eerlijk te kunnen beoordelen, moeten patiënten antiretrovirale naïef zijn)
• Voorafgaande bestralingstherapie voor KS op plaatsen met indicatorlaesies.
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor KS.
• Gelijktijdige neoplasie die cytotoxische therapie vereist.
• Levensverwachting < 3 maanden.
• Omstandigheden, die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maken voor de patiënt, kunnen voldoen aan de vereiste veiligheidsbewaking voor deelname aan deze studie.

INTERVENTIEarm 1. HAART Deze patiënten krijgen tweemaal daags één tablet Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40 mg b.d > 60 kg, 30 mg bd <60 kg Lamivudine 150 mg b.d > 50 kg 2 mg/kg < 50 kg Nevirapine 200 mg b.d ( 200 mg dagelijks gedurende de eerste 2 weken)

Arm 2. CTX PLUS HAART HAART wordt gegeven zoals hierboven. Bovendien zal CTX met tussenpozen van 2 weken worden toegediend op de afdeling Oncologie van het KEH VIII-ziekenhuis en zal bestaan ​​uit: - Intramusculaire bleomycine 10 E/m2; Intraveneus vincristine 1,4 mg/m2 maximaal 2 mg en intraveneus doxorubicine 20 mg/m2.

Dit schema wordt met tussenpozen van 2 weken gegeven. Dit wordt geleverd door de afdeling Oncologie van de provincie KwaZulu Natal.

PRIMAIRE EINDPUNTEN

1. Klinische respons van KS

   • Klinische foto's van markerlaesies (5 volgens AMC-criteria) zullen worden genomen bij baseline, maand 6 en 12.
   • Laesiemeting van 5 merkerlaesies (volgens AMC RKS 02 )(www.amc.uab.edu) zal worden uitgevoerd bij baseline, maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12. Reacties worden gecategoriseerd als volledige respons (alleen met bevestiging biopsie), volledige klinische respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte en ziekteprogressie volgens ACTG-criteria.
   • De patiënten zullen worden beoordeeld door een gespecialiseerde dermatoloog, opgeleid om de bovenstaande instrumenten te gebruiken, en zullen dezelfde persoon zijn om vertekening te verminderen die wordt veroorzaakt door variabiliteit tussen waarnemers. We erkennen dat er een mogelijkheid is voor vertekening, aangezien de studie niet geblindeerd is en de dermatoloog de toewijzing van de patiënt kent. Om die reden gebruiken we vastgestelde objectieve criteria om de respons te evalueren.
   • Biopsies zullen worden uitgevoerd bij baseline, maand 6 en maand 12 om te helpen bij het bevestigen van de respons en om de virale belasting van HIV en HHV8-weefsel te evalueren
2. Veiligheid en toxiciteit door DAIDS Toxiciteitscriteria
3. QOL door EORTC QLQ C30
4. Therapietrouw door middel van een 7-daagse therapietrouw-vragenlijst. De therapietrouw zal worden gemeten met behulp van een gestandaardiseerde, gevalideerde zelfbeheerde vragenlijst, die het mogelijk maakt om elk medicijn gedurende de voorgaande 7 dagen te bekijken en een medicatiespecifieke en algehele therapietrouwscore te geven.