HIV/AIDS Kaposis Sarkom: Sammenligning af respons på HAART vs HAART Plus CXT (KAART)

DETALJERET METODOLOGI

PRIMÆRE MÅL:

1. At sammenligne det kliniske respons af HIV KS ved måned 12 hos patienter behandlet med HAART alene med dem, der blev behandlet med kombinationen af ​​HAART og kemoterapi (CXT).

SEKUNDÆRE MÅL

1. For at overvåge sikkerhed, tolerance og bivirkninger forbundet med hvert regime.

2. For at sammenligne virkningen af ​​hvert regime ved baseline og måneder 12 på:

   1. CD4 antal
   2. HIV1 viral belastning i blodet
   3. HIV-sygdomsprogression
3. At sammenligne virkningen af ​​hvert regime på patientens livskvalitet (QOL).
4. At sammenligne virkningen af ​​hvert regime på patienternes overholdelse af HAART. 5 At måle og sammenligne HHV8 viral load og HHV8 specifikke CTL-responser ved baseline og måned 12 til hvert regime. blod- og vævsprøver)

DESIGN Prospektivt, randomiseret, åbent forsøg

RANDOMISERING Patienterne blev først inddelt i GOD risiko- og DÅRLIG risikogrupper i henhold til ACTG-kriterier. Derefter 4-cifrede computergenererede numre efter iscenesættelse, som tildeler patienter til HAART alene eller HAART plus CXT for at sikre, at lige mange GOD og DÅRLIG risikopatienter tildeles hver gruppe.

INKLUSIONSKRITERIER

• Underskrevet informeret samtykke
• Voksne > 18 år
• Dokumenteret HIV-positiv status (Bekræftet af to ELISA'er og HIV-1 RNA-test)
• Vilje til at bruge en barrieremetode til prævention gennem hele studiet på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner, der gør orale præventionsmidler mindre effektive (for kvinder i den fødedygtige alder) og seksuelt aktive mænd
• Histologisk bevist
• Der skal være mindst fem målbare, tidligere ubestrålede hudlæsioner, som kan bruges som indikatorlæsioner.
• ECOG ydeevne status 0-2

EXKLUSIONSKRITERIER

• Graviditet eller amning
• Fungerende tumorer af KS
• Symptomatisk lunge-KS
• Symptomatisk GI-kanal KS
• Klinisk bevis for perifer neuropati
• Klinisk bevis for hjertesygdom
• Totalt antal neutrofiler på < 1.000 u/L, hæmoglobin < 9,0 gm/dl eller blodpladetal på < 75.000 u/L; serumkreatinin > 1,5 mg/dl, direkte serumbilirubin > 85 umol/l, ASAT eller ALT > 2,5 gange ULN.
• Tidligere HAART (for retfærdigt at evaluere antiretroviralt respons og KS-respons på HAART, bør patienter være antiretrovirale naive)
• Forudgående strålebehandling for KS til steder med indikatorlæsioner.
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi for KS.
• Samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling.
• Forventet levetid på < 3 måneder.
• Omstændigheder, som efter investigatorens opfattelse gør det usandsynligt, at patienten kan overholde den sikkerhedsovervågning, der kræves for at deltage i dette forsøg.

INTERVENTION Arm 1. HAART Disse patienter vil få en tablet to gange dagligt Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40mg b.d > 60 kg, 30mg bd <60 kg Lamivudin 150mg b.d > 50 kg 2mg/kg b.d dagligt i de første 2 uger)

Arm 2. CTX PLUS HAART HAART vil blive givet som ovenfor. Derudover vil CTX blive administreret med 2 ugentlige intervaller i Onkologisk Afdeling på KEH VIII Hospital og vil bestå af: - Intramuskulær Bleomycin 10 U/m2; Intravenøs Vincristin 1,4mg/m2 maksimalt 2mg og Intravenøs Doxorubicin 20mg/m2.

Denne behandling vil blive givet med 2 ugentlige intervaller. Dette vil blive leveret af afdelingen for onkologi, KwaZulu Natal-provinsen.

PRIMÆRE ENDEPUNKTER

1. Klinisk respons af KS

   • Kliniske fotografier taget af markørlæsioner (5 i henhold til AMC-kriterier) vil blive taget ved baseline, måned 6 og 12.
   • Læsionsmåling af 5 markørlæsioner (i henhold til AMC RKS 02 )(www.amc.uab.edu) vil blive udført ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. Svar vil blive kategoriseret som komplet respons (kun med biopsibekræftelse), fuldstændig klinisk respons, delvis respons, stabil sygdom og sygdomsprogression i henhold til ACTG-kriterier.
   • Patienterne vil blive vurderet af en specialist dermatolog, uddannet til at bruge ovennævnte instrumenter, og vil være den samme person for at mindske bias introduceret med inter-observatør variabilitet. Vi anerkender, at der er potentiale for bias, da undersøgelsen ikke er blindet, og dermatologen vil kende patientens tildeling. Af den grund bruger vi fastlagte objektive kriterier til at evaluere svar.
   • Biopsier vil blive udført ved baseline, måned 6 og måned 12 for at hjælpe med at bekræfte respons og for at evaluere HIV- og HHV8-vævsvirusbelastninger
2. Sikkerhed og toksicitet ifølge DAIDS Toksicitetskriterier
3. QOL af EORTC QLQ C30
4. Overholdelse af 7 dages adhærens spørgeskema Overholdelse vil blive målt ved hjælp af et standardiseret valideret selvadministreret spørgeskema, som muliggør gennemgang af hver medicin i løbet af de foregående 7 dage og en medicinspecifik og overordnet overholdelsesscore.