ВИЧ/СПИД Саркома Капоши: сравнение ответа на ВААРТ и ВААРТ плюс КТ (KAART)

ПОДРОБНАЯ МЕТОДОЛОГИЯ

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

1. Сравнить клинический ответ ВИЧ-саркомы на 12-м месяце у пациентов, получавших только ВААРТ, и у пациентов, получавших комбинацию ВААРТ и химиотерапии (CXT).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ

1. Мониторинг безопасности, переносимости и нежелательных явлений, связанных с каждым режимом.

2. Чтобы сравнить влияние каждого режима в начале исследования и через 12 месяцев на:

   1. количество CD4
   2. Вирусная нагрузка ВИЧ1 в крови
   3. Прогрессирование ВИЧ-инфекции
3. Сравнить влияние каждого режима на качество жизни (КЖ) пациентов.
4. Сравнить влияние каждого режима на приверженность пациентов к ВААРТ. 5 Измерить и сравнить вирусную нагрузку HHV8 и специфические ответы ЦТЛ HHV8 на исходном уровне и через 12 месяцев для каждой схемы. образцы крови и тканей)

ДИЗАЙН Проспективное рандомизированное открытое исследование.

РАНДОМИЗАЦИЯ Пациенты сначала были разделены на группы ХОРОШЕГО риска и ПЛОХОГО риска в соответствии с критериями ACTG. После этого 4-значный компьютер сгенерировал числа после стадирования, которые назначают пациентам только ВААРТ или ВААРТ плюс CXT, чтобы гарантировать, что равное количество пациентов с ХОРОШИМ и ПЛОХИМ риском будет отнесено к каждой группе.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Подписанное информированное согласие
• Взрослые > 18 лет
• Документально подтвержденный ВИЧ-положительный статус (подтвержден двумя ИФА и тестированием на РНК ВИЧ-1)
• Готовность использовать барьерный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования из-за потенциальных лекарственных взаимодействий, снижающих эффективность оральных контрацептивов (для женщин детородного возраста) и сексуально активных мужчин.
• Гистологически доказано
• Должно присутствовать не менее пяти поддающихся измерению ранее необлученных поражений кожи, которые можно использовать в качестве индикаторных поражений.
• Состояние производительности ECOG 0-2

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Беременность или кормление грудью
• Фунгирующие опухоли СК
• Симптоматическая легочная саркома
• Симптоматическая СК ЖКТ
• Клинические проявления периферической невропатии
• Клинические признаки болезни сердца
• Общее количество нейтрофилов < 1000 ед/л, гемоглобин < 9,0 г/дл или количество тромбоцитов < 75 000 ед/л; креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, прямой билирубин сыворотки > 85 мкмоль/л, АСТ или АЛТ > 2,5 раза выше ВГН.
• Предыдущая ВААРТ (чтобы справедливо оценить антиретровирусный ответ и ответ СК на ВААРТ, пациенты должны быть ранее не получавшими антиретровирусные препараты)
• Предшествующая лучевая терапия СК на места индикаторных поражений.
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия СК.
• Сопутствующая неоплазия, требующая цитотоксической терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
• Обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным, что пациент может выполнить мониторинг безопасности, необходимый для участия в этом исследовании.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО Группа 1. ВААРТ Этим пациентам будут давать по одной таблетке Triomune® два раза в день (Cipla, Mumbai) Ставудин 40 мг два раза в день > 60 кг, 30 мг два раза в день <60 кг Ламивудин 150 мг два раза в день > 50 кг 2 мг/кг < 50 кг Невирапин 200 мг два раза в день (200 мг ежедневно в течение первых 2 недель)

Группа 2. CTX PLUS HAART HAART назначается, как указано выше. Кроме того, CTX будет вводиться с интервалом в 2 недели в онкологическом отделении больницы KEH VIII и будет состоять из: внутримышечного блеомицина 10 ЕД/м2; Внутривенно винкристин 1,4 мг/м2, максимум 2 мг и внутривенно доксорубицин 20 мг/м2.

Этот режим будет даваться с интервалом в 2 недели. Это будет предоставлено Департаментом онкологии провинции Квазулу-Наталь.

ОСНОВНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ

1. Клинический ответ СК

   • Клинические фотографии маркерных поражений (5 в соответствии с критериями AMC) будут сделаны на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев.
   • Измерение 5 маркерных поражений (в соответствии с AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) будет проводиться на исходном уровне, на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах. Ответ будет классифицирован как полный ответ (только при подтверждение биопсии), полный клинический ответ, частичный ответ, стабильное заболевание и прогрессирование заболевания в соответствии с критериями ACTG.
   • Пациенты будут оцениваться специалистом-дерматологом, обученным пользоваться вышеуказанными инструментами, и будут одним и тем же человеком, чтобы уменьшить предвзятость, вызванную изменчивостью между наблюдателями. Мы понимаем, что существует вероятность систематической ошибки, поскольку исследование не является слепым, и дерматологу будет известно назначение пациента. По этой причине мы используем установленные объективные критерии для оценки ответа.
   • Биопсии будут выполняться на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев, чтобы помочь в подтверждении ответа и для оценки вирусной нагрузки ВИЧ и ВГЧ8 в тканях.
2. Безопасность и токсичность по критериям токсичности DAIDS
3. Качество жизни от EORTC QLQ C30
4. Приверженность с помощью анкеты приверженности через 7 дней Приверженность будет измеряться с помощью стандартизированной утвержденной анкеты для самостоятельного заполнения, которая позволяет анализировать каждое лекарство в течение предыдущих 7 дней, а также индивидуальную и общую оценку приверженности к лечению.