HIV/AIDS Kaposis Sarcoma: Porównanie odpowiedzi na HAART vs HAART Plus CXT (KAART)

SZCZEGÓŁOWA METODOLOGIA

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

1. Porównanie odpowiedzi klinicznej HIV KS w 12. miesiącu u pacjentów leczonych wyłącznie HAART z pacjentami leczonymi kombinacją HAART i chemioterapii (CXT).

CELE DODATKOWE

1. Aby monitorować bezpieczeństwo, tolerancję i zdarzenia niepożądane związane z każdym schematem.

2. Aby porównać wpływ każdego schematu na początku badania i po 12 miesiącach na:

   1. liczba CD4
   2. Miano wirusa HIV1 we krwi
   3. Postęp choroby HIV
3. Porównanie wpływu każdego schematu na jakość życia pacjentów (QOL).
4. Porównanie wpływu każdego schematu na przestrzeganie przez pacjentów zaleceń HAART. 5 Aby zmierzyć i porównać miano wirusa HHV8 i odpowiedź CTL specyficzną dla HHV8 na początku badania i po 12 miesiącach dla każdego schematu (w próbki krwi i tkanek)

PROJEKT Prospektywne, randomizowane, otwarte badanie

RANDOMIZACJA Pacjenci zostali najpierw podzieleni na grupy ryzyka DOBREGO i ZŁEGO ryzyka zgodnie z kryteriami ACTG. Następnie 4-cyfrowe numery wygenerowane komputerowo po ocenie stopnia zaawansowania przypisują pacjentów do samego HAART lub HAART plus CXT, aby zapewnić, że do każdej grupy zostanie przydzielona równa liczba pacjentów z DOBRYM i ZŁYM ryzykiem.

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Podpisana świadoma zgoda
• Dorośli > 18 lat
• Udokumentowany status HIV-pozytywny (potwierdzony dwoma testami ELISA i testem RNA HIV-1)
• Chęć stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które zmniejszają skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych (u kobiet w wieku rozrodczym) oraz aktywnych seksualnie mężczyzn
• Histologicznie udowodnione
• Musi być obecnych co najmniej pięć mierzalnych, wcześniej nienaświetlanych zmian skórnych, które można wykorzystać jako zmiany wskaźnikowe.
• Stan wydajności ECOG 0-2

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Ciąża lub karmienie piersią
• Guzy grzybicze KS
• Objawowy KS płuc
• Objawowy przewód pokarmowy KS
• Kliniczne dowody neuropatii obwodowej
• Kliniczne dowody choroby serca
• Całkowita liczba neutrofili < 1 000 u/l, hemoglobina < 9,0 gm/dl lub liczba płytek krwi < 75 000 u/l; kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl, bilirubina bezpośrednia w surowicy > 85 umol/l, AST lub ALT > 2,5 raza GGN.
• Wcześniejszy HAART (aby rzetelnie ocenić odpowiedź przeciwretrowirusową i odpowiedź KS na HAART, pacjenci powinni nie być wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo)
• Wcześniejsza radioterapia KS w miejsca zmian wskaźnikowych.
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna dla KS.
• Nowotwór współistniejący wymagający leczenia cytotoksycznego.
• Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
• Okoliczności, które zdaniem badacza sprawiają, że pacjent jest mało prawdopodobny, mogą być zgodne z monitorowaniem bezpieczeństwa wymaganym do udziału w tym badaniu.

INTERWENCJA Ramię 1. HAART Pacjenci otrzymają jedną tabletkę dwa razy dziennie Triomune® (Cipla, Bombaj) Stawudyna 40 mg b.d > 60 kg, 30 mg b.d. codziennie przez pierwsze 2 tygodnie)

Ramię 2. CTX PLUS HAART HAART zostanie podane jak powyżej. Ponadto CTX będzie podawany w odstępach 2 tygodniowych na Oddziale Onkologii Szpitala KEH VIII i będzie się składał z: - Bleomycyny podawanej domięśniowo 10 U/m2; Dożylna winkrystyna 1,4 mg/m2 maksymalnie 2 mg i dożylna doksorubicyna 20 mg/m2.

Ten schemat będzie podawany w 2 tygodniowych odstępach. Zostanie to dostarczone przez Oddział Onkologii prowincji KwaZulu Natal.

PIERWOTNE PUNKTY KOŃCOWE

1. Odpowiedź kliniczna KS

   • Zdjęcia kliniczne zmian markerowych (5 zgodnie z kryteriami AMC) zostaną wykonane na początku badania, w 6. i 12. miesiącu.
   • Pomiar zmian 5 zmian markerowych (zgodnie z AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) zostanie przeprowadzony na początku badania, w miesiącu 3, miesiącu 6, miesiącu 9 i miesiącu 12. Odpowiedzi zostaną sklasyfikowane jako pełna odpowiedź (tylko z potwierdzenie biopsji), całkowita odpowiedź kliniczna, odpowiedź częściowa, stabilizacja choroby i progresja choroby zgodnie z kryteriami ACTG.
   • Pacjenci będą oceniani przez specjalistę dermatologa, przeszkolonego w korzystaniu z powyższych instrumentów, i będą to te same osoby, aby zmniejszyć błąd systematyczny wprowadzany przez zmienność między obserwatorami. Zdajemy sobie sprawę, że istnieje możliwość błędu systematycznego, ponieważ badanie nie jest zaślepione, a dermatolog zna przydział pacjentów. Z tego powodu używamy ustalonych obiektywnych kryteriów oceny odpowiedzi.
   • Biopsje zostaną wykonane na początku badania, w 6. i 12. miesiącu, aby pomóc w potwierdzeniu odpowiedzi i ocenie miana wirusa HIV i HHV8 w tkankach
2. Bezpieczeństwo i toksyczność wg DAIDS Kryteria toksyczności
3. QOL przez EORTC QLQ C30
4. Przestrzeganie zaleceń przez 7-dniowy kwestionariusz przestrzegania zaleceń Przestrzeganie zaleceń będzie mierzone przy użyciu standardowego, zatwierdzonego kwestionariusza, który umożliwia przegląd każdego leku w ciągu ostatnich 7 dni oraz ocenę dotyczącą stosowania się do danego leku i ogólną.