HIV/AIDS Kaposis-Sarkom: Vergleich des Ansprechens auf HAART vs. HAART Plus CXT (KAART)

DETAILLIERTE METHODIK

HAUPTZIELE:

1. Vergleich des klinischen Ansprechens von HIV-KS nach 12 Monaten bei Patienten, die mit HAART allein behandelt wurden, mit denen, die mit der Kombination von HAART und Chemotherapie (CXT) behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE

1. Zur Überwachung von Sicherheit, Verträglichkeit und unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit jedem Regime.

2. Um die Auswirkungen der einzelnen Behandlungsschemata zu Studienbeginn und nach 12 Monaten zu vergleichen auf:

   1. CD4-Zählung
   2. HIV1-Viruslast im Blut
   3. Fortschreiten der HIV-Erkrankung
3. Um die Auswirkung jedes Regimes auf die Lebensqualität (QOL) des Patienten zu vergleichen.
4. Um die Auswirkung jedes Regimes auf die Einhaltung der HAART durch die Patienten zu vergleichen. 5 Zur Messung und zum Vergleich der HHV8-Viruslast und der HHV8-spezifischen CTL-Antworten zu Studienbeginn und nach 12 Monaten auf jedes Regime.(in Blut- und Gewebeproben)

DESIGN Prospektive, randomisierte, offene Studie

RANDOMISIERUNG Die Patienten werden zunächst gemäß den ACTG-Kriterien in Gruppen mit GUTEM und SCHLECHTEM Risiko eingeteilt. Danach 4-stellige computergenerierte Nummern nach Staging, die Patienten HAART allein oder HAART plus CXT zuordnen, um sicherzustellen, dass jeder Gruppe die gleiche Anzahl von Patienten mit GUTEM und SCHLECHTEM Risiko zugeordnet wird.

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Erwachsene > 18 Jahre
• Dokumentierter HIV-positiver Status (bestätigt durch zwei ELISAs und HIV-1-RNA-Tests)
• Bereitschaft zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung im Verlauf der Studie aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen, die orale Kontrazeptiva weniger wirksam machen (für Frauen im gebärfähigen Alter) und sexuell aktive Männer
• Histologisch bewiesen
• Es müssen mindestens fünf messbare, zuvor unbestrahlte Hautläsionen vorhanden sein, die als Indikatorläsionen verwendet werden können.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Fungierende Tumore von KS
• Symptomatischer Lungen-KS
• Symptomatischer Magen-Darm-Trakt KS
• Klinischer Nachweis einer peripheren Neuropathie
• Klinischer Nachweis einer Herzerkrankung
• Gesamtzahl der neutrophilen Granulozyten < 1.000 u/l, Hämoglobin < 9,0 g/dl oder Thrombozytenzahl < 75.000 u/l; Serumkreatinin > 1,5 mgh/dl, direktes Serumbilirubin > 85 umol/l, AST oder ALT > 2,5-fach ULN.
• Vorherige HAART (um das antiretrovirale Ansprechen und das KS-Ansprechen auf die HAART fair zu bewerten, sollten die Patienten antiretroviral naiv sein)
• Vorherige Strahlentherapie für KS an Stellen mit Indikatorläsionen.
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie für KS.
• Gleichzeitige Neoplasien, die eine zytotoxische Therapie erfordern.
• Lebenserwartung < 3 Monate.
• Umstände, die es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich machen, dass der Patient die für die Teilnahme an dieser Studie erforderliche Sicherheitsüberwachung einhalten kann.

INTERVENTION Arm 1. HAART Diese Patienten erhalten zweimal täglich eine Tablette Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudin 40 mg b.d > 60 kg, 30 mg bd < 60 kg Lamivudin 150 mg b.d > 50 kg 2 mg/kg < 50 kg Nevirapin 200 mg b.d (200 mg täglich für die ersten 2 Wochen)

Arm 2. CTX PLUS HAART HAART wird wie oben gegeben. Darüber hinaus wird CTX in 2-wöchigen Intervallen in der Onkologieabteilung des KEH VIII-Krankenhauses verabreicht und besteht aus: Intramuskulärem Bleomycin 10 E/m2; Intravenöses Vincristin 1,4 mg/m2 maximal 2 mg und intravenöses Doxorubicin 20 mg/m2.

Dieses Schema wird in 2-wöchigen Intervallen gegeben. Dies wird von der Abteilung für Onkologie der Provinz KwaZulu Natal bereitgestellt.

PRIMÄRE ENDPUNKTE

1. Klinisches Ansprechen von KS

   • Klinische Fotos von Markerläsionen (5 gemäß AMC-Kriterien) werden zu Studienbeginn, Monat 6 und 12 aufgenommen.
   • Die Läsionsmessung von 5 Markerläsionen (gemäß AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) wird zu Studienbeginn, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12 durchgeführt. Das Ansprechen wird als vollständiges Ansprechen kategorisiert (nur mit Biopsiebestätigung), komplettes klinisches Ansprechen, partielles Ansprechen, stabile Krankheit und Krankheitsprogression gemäß den ACTG-Kriterien.
   • Die Patienten werden von einem spezialisierten Dermatologen beurteilt, der in der Verwendung der oben genannten Instrumente geschult ist, und es wird sich um dieselbe Person handeln, um die durch die Variabilität zwischen den Beobachtern eingeführte Verzerrung zu verringern. Wir erkennen an, dass die Möglichkeit einer Verzerrung besteht, da die Studie nicht verblindet ist und der Dermatologe die Patientenzuordnung kennt. Aus diesem Grund verwenden wir etablierte objektive Kriterien zur Bewertung der Reaktion.
   • Biopsien werden zu Studienbeginn, Monat 6 und Monat 12 durchgeführt, um das Ansprechen zu bestätigen und die Viruslast des HIV- und HHV8-Gewebes zu bewerten
2. Sicherheit und Toxizität nach DAIDS-Toxizitätskriterien
3. QOL von EORTC QLQ C30
4. Adhärenz durch 7-tägigen Adhärenz-Fragebogen Die Adhärenz wird anhand eines standardisierten, validierten, selbst auszufüllenden Fragebogens gemessen, der eine Überprüfung jedes Medikaments während der letzten 7 Tage und eine medikamentenspezifische und allgemeine Adhärenz-Punktzahl ermöglicht.