HIV/AIDS Kaposis Sarkom: Jämförelse av respons på HAART vs HAART Plus CXT (KAART)

DETALJERAD METOD

PRIMÄRA MÅL:

1. Att jämföra det kliniska svaret av HIV KS vid månad 12 hos patienter som behandlats med enbart HAART med de som behandlats med kombinationen av HAART och kemoterapi (CXT).

SEKUNDÄRA MÅL

1. För att övervaka säkerhet, tolerans och biverkningar associerade med varje behandling.

2. För att jämföra effekten av varje kur vid baslinjen och månader 12 på:

   1. Antal CD4
   2. HIV1 virusmängd i blodet
   3. HIV-sjukdomsprogression
3. Att jämföra effekten av varje behandling på patientens livskvalitet (QOL).
4. Att jämföra effekten av varje kur på patientens efterlevnad av HAART. 5 För att mäta och jämföra HHV8 viral belastning och HHV8-specifika CTL-svar vid baslinjen och månad 12 för varje regim. blod- och vävnadsprover)

DESIGN Prospektiv, randomiserad, öppen studie

RANDOMISERING Patienterna steg först in i grupperna GOD risk och DÅLIG risk enligt ACTG-kriterier. Därefter 4-siffriga datorgenererade nummer efter stadieindelning som tilldelar patienter enbart HAART eller HAART plus CXT för att säkerställa att lika många patienter med BRA och DÅLIG risk tilldelas varje grupp.

INKLUSIONSKRITERIER

• Undertecknat informerat samtycke
• Vuxna > 18 år
• Dokumenterad HIV-positiv status (Bekräftad av två ELISA och HIV-1 RNA-testning)
• Viljan att använda en barriärmetod för preventivmedel under studiens gång, på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som gör orala preventivmedel mindre effektiva (för fertila kvinnor) och sexuellt aktiva män
• Histologiskt bevisad
• Minst fem mätbara, tidigare obestrålade kutana lesioner måste finnas som kan användas som indikatorlesioner.
• ECOG-prestandastatus 0-2

EXKLUSIONS KRITERIER

• Graviditet eller amning
• Fungerande tumörer av KS
• Symtomatisk lung KS
• Symtomatisk GI-kanal KS
• Kliniska bevis på perifer neuropati
• Kliniska bevis på hjärtsjukdom
• Totalt antal neutrofiler på < 1 000 u/l, hemoglobin < 9,0 g/dl eller trombocytantal på < 75 000 u/l; serumkreatinin > 1,5 mg/dl, direkt serumbilirubin > 85 umol/l, ASAT eller ALAT > 2,5 gånger ULN.
• Tidigare HAART (för att rättvist utvärdera antiretroviralt svar och KS-svar på HAART, bör patienter vara antiretrovirala naiva)
• Tidigare strålbehandling för KS till platser med indikatorskador.
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi för KS.
• Samtidig neoplasi som kräver cellgiftsbehandling.
• Förväntad livslängd < 3 månader.
• Omständigheter som enligt utredaren gör det osannolikt att patienten kan uppfylla den säkerhetsövervakning som krävs för att delta i denna prövning.

INTERVENTION Arm 1. HAART Dessa patienter kommer att ges en tablett två gånger dagligen av Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40mg b.d dagligen under de första 2 veckorna)

Arm 2. CTX PLUS HAART HAART ges enligt ovan. Dessutom kommer CTX att administreras med 2 veckovisa intervaller på onkologiska avdelningen på KEH VIII-sjukhuset och kommer att bestå av: - Intramuskulärt bleomycin 10 U/m2; Intravenös Vincristine 1,4mg/m2 max 2mg och Intravenös Doxorubicin 20mg/m2.

Denna regim kommer att ges med 2 veckors intervall. Detta kommer att tillhandahållas av avdelningen för onkologi, KwaZulu Natal-provinsen.

PRIMÄRA ENDPOINTS

1. Kliniskt svar av KS

   • Kliniska fotografier tagna av markörskador (5 enligt AMC-kriterier) kommer att tas vid baslinjen, månad 6 och 12.
   • Lesionsmätning av 5 markörlesioner (enligt AMC RKS 02 )(www.amc.uab.edu) kommer att göras vid baslinjen, månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12. Svar kommer att kategoriseras som fullständigt svar (endast med biopsibekräftelse), fullständigt kliniskt svar, partiellt svar, stabil sjukdom och sjukdomsprogression enligt ACTG-kriterier.
   • Patienterna kommer att bedömas av en specialist dermatolog, utbildad att använda ovanstående instrument, och kommer att vara samma individ för att minska bias som introduceras med inter-observatörsvariabilitet. Vi inser att det finns risk för partiskhet eftersom studien inte är förblindad och hudläkare kommer att känna till patientens tilldelning. Av den anledningen använder vi fastställda objektiva kriterier för att utvärdera svar.
   • Biopsier kommer att utföras vid baslinjen, månad 6 och månad 12 för att hjälpa till att bekräfta svar och för att utvärdera HIV och HHV8 vävnadsvirusbelastningar
2. Säkerhet och toxicitet enligt DAIDS Toxicitetskriterier
3. QOL av EORTC QLQ C30
4. Överensstämmelse med 7-dagars följsamhet frågeformulär Följsamhet kommer att mätas med hjälp av ett standardiserat validerat självadministrativt frågeformulär, som möjliggör granskning av varje läkemedel under föregående 7 dagar och en läkemedelsspecifik och övergripande följsamhetspoäng.