Sarcoma de Kaposis por VIH / SIDA: comparación de la respuesta a HAART frente a HAART más CXT

Un ensayo prospectivo aleatorizado que compara la respuesta del sarcoma de Kaposi (SK) del VIH al TARGA frente a la combinación de TARGA y quimioterapia (CXT)

Patrocinadores

Patrocinador principal: University of KwaZulu

Colaborador: AIDS Care Research in Africa
National Research Foundation, Singapore
AIDS Malignancy Consortium
Cipla Medpro
Dermatological Society of South Africa

Fuente University of KwaZulu
Resumen breve

El sarcoma de Kaposi (SK) es la neoplasia maligna más común asociada con el VIH / SIDA. Terapia para esto el cáncer, que causa una morbilidad sustancial, es subóptimo en entornos de escasos recursos. los Las razones de esto son: estado avanzado de inmunosupresión cuando los pacientes se presentan para atención, infecciones oportunistas concomitantes, no disponibilidad de tratamiento antirretroviral (ART), no disponibilidad y toxicidad de la quimioterapia (CXT), cuando esté disponible, en pacientes con SIDA en toda regla, costos prohibitivos del apoyo de la médula ósea y restricciones fiscales en los recursos mala configuración.

Una revisión Cochrane reciente evaluó la efectividad de los regímenes terapéuticos actuales para el VIH KS, con un enfoque en las opciones disponibles en entornos de escasos recursos. Los principales criterios de selección para esta revisión fueron ensayos controlados aleatorios para el SK del VIH en adultos. Las principales conclusiones donde los datos de ensayos controlados aleatorios sobre tratamientos efectivos para el VIH KS son escasa, particularmente entre las personas que también están tomando terapia antirretroviral altamente activa (TARGA). El gel de alitretinoína es eficaz para la terapia de lesiones cutáneas, liposomal pegilado La doxorrubicina es eficaz para el SK avanzado y la radioterapia es eficaz para tratar la piel Lesiones Aparte del ensayo aleatorio de radioterapia, ningún ensayo aplicable al desarrollo Se identificaron entornos. Por tanto, el tratamiento del SK del VIH en los países en desarrollo sigue sin respuesta.

Los autores concluyeron que es poco probable que las terapias discutidas en la revisión estén disponibles o asequible en los países en desarrollo donde se produce la mayor parte de la infección por el VIH y el SK, además de radioterapia en algunos centros terciarios. Sin embargo, los cambios recientes en los precios debido a la Las iniciativas de alianza y acceso significan que es probable que HAART esté más disponible y accesible a los países en desarrollo en un futuro próximo. Sudáfrica ahora se ha comprometido con esto en el gabinete nivel y tenía un grupo de trabajo para abordar este problema.

HAART se ha propuesto como terapia para el KS del VIH sobre la base de restaurar la competencia inmunológica y minimizar el impulso del VIH a la formación de SK. También mejora el control inmunológico del HHV 8 posiblemente mediante la interrupción de la interacción VIH-1- HHV-8.

Solo ha habido un ensayo aleatorizado realizado en España que comparó HAART con el combinación de HAART y CXT. Hasta la fecha no hay ningún ensayo controlado aleatorio prospectivo. que compara la eficacia de HAART con el estándar de atención en el SK del VIH en África.

Descripción detallada

METODOLOGÍA DETALLADA

OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Comparar la respuesta clínica del KS del VIH en el mes 12 en pacientes tratados con HAART solo con los tratados con la combinación de TARGA y quimioterapia (CXT).

OBJETIVOS SECUNDARIOS

1. Monitorear la seguridad, la tolerancia y los eventos adversos asociados con cada régimen.

2.Para comparar el impacto de cada régimen al inicio del estudio y los meses 12 en:

1.CD4 cuenta

2.carga viral del VIH1 en sangre

3 progresión de la enfermedad por VIH

3. Comparar el impacto de cada régimen en la Calidad de vida (CV) de los pacientes.

4. Comparar el impacto de cada régimen en la adherencia de los pacientes al TARGA. y comparar la carga viral de HHV8 y las respuestas CTL específicas de HHV8 al inicio y al mes 12 a cada régimen (en muestras de sangre y tejidos)

DISEÑO Ensayo prospectivo, aleatorizado y abierto

ALEATORIZACIÓN Los pacientes se clasificaron primero en los grupos de riesgo BUENO y de riesgo MALO según ACTG Posteriormente, números generados por computadora de 4 dígitos después de la estadificación que asignan a los pacientes a HAART solo o HAART más CXT para asegurar que el mismo número de pacientes de riesgo BUENO y MALO se asignan a cada grupo.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

- Consentimiento informado firmado

- Adultos> 18 años

- Estado VIH positivo documentado (confirmado por dos ELISA y pruebas de ARN del VIH-1)

- Disposición a utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el transcurso del estudio, debido a posibles interacciones medicamentosas que hacen que los anticonceptivos orales sean menos eficaces (por mujeres en edad fértil) y hombres sexualmente activos

- Histológicamente probado

- Deben estar presentes al menos cinco lesiones cutáneas mensurables, no irradiadas previamente que pueden utilizarse como indicadores de lesiones.

- Estado funcional ECOG 0-2

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

- Embarazo o lactancia

- Tumores fungantes de SK

- SK pulmonar sintomático

- SK sintomático del tracto gastrointestinal

- Evidencia clínica de neuropatía periférica

- Evidencia clínica de enfermedad cardíaca

- Recuento total de neutrófilos de <1.000 u / L, hemoglobina <9,0 g / dl o recuento de plaquetas < 75,000u / L; creatinina sérica> 1,5 mg / dl, bilirrubina sérica directa> 85 umol / l, AST o ALT > 2,5 veces el ULN.

- TARGA previa (para evaluar de manera justa la respuesta antirretroviral y la respuesta del SK al TARGA, los pacientes deben ser naïve con antirretrovirales)

- Radioterapia previa para SK en sitios de lesiones indicadoras.

- Quimioterapia citotóxica previa para SK.

- Neoplasia concurrente que requiera terapia citotóxica.

- Esperanza de vida <3 meses.

- Circunstancias, que en opinión del investigador hacen improbable al paciente, puede cumplir con el control de seguridad requerido para participar en este ensayo.

INTERVENCIÓN Brazo 1.HAART Estos pacientes recibirán una tableta dos veces al día de Triomune® (Cipla, Mumbai) Estavudina 40 mg b.d> 60 kg, 30 mg bd <60 kg Lamivudina 150 mg b.d> 50 kg 2 mg / kg <50 kg Nevirapina 200 mg dos veces al día (200 mg al día durante las primeras 2 semanas)

El brazo 2 CTX PLUS HAART HAART se administrará como se indicó anteriormente. Además, CTX se administrará en 2 intervalos semanales en el Departamento de Oncología del Hospital KEH VIII y consistirá en: - Bleomicina intramuscular 10 U / m2; Vincristina intravenosa 1,4 mg / m2 máximo 2 mg y Doxorrubicina intravenosa 20 mg / m2.

Este régimen se administrará en intervalos de 2 semanas y será proporcionado por el Departamento de Oncología, provincia de KwaZulu Natal.

PUNTOS FINALES PRIMARIOS

1.Respuesta clínica del SK

- Se tomarán fotografías clínicas de las lesiones marcadoras (5 según criterios AMC) tomado al inicio del estudio, mes 6 y 12.

- La medición de lesiones de 5 lesiones marcadoras (según AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) realizarse al inicio, mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12. categorizado como respuesta completa (solo con confirmación de biopsia), clínica completa respuesta, respuesta parcial, enfermedad estable y progresión de la enfermedad según Criterios ACTG.

- Los pacientes serán evaluados por un dermatólogo especialista, capacitado para utilizar el instrumentos anteriores, y será el mismo individuo para disminuir el sesgo introducido con variabilidad interobservador Reconocemos que existe la potencial de sesgo ya que el estudio no es ciego y el dermatólogo sabrá que el paciente asignación. Por esa razón, estamos utilizando criterios objetivos establecidos para evaluar la respuesta.

- Se realizarán biopsias al inicio del estudio, mes 6 y mes 12 para ayudar en confirmar la respuesta y evaluar las cargas virales tisulares de VIH y HHV8

2.Seguridad y toxicidad según los criterios de toxicidad de DAIDS

3.QOL por EORTC QLQ C30

4) Cuestionario de adherencia a los 7 días de adherencia La adherencia se medirá mediante un cuestionario autoadministrado validado estandarizado, que permite la revisión de cada medicación durante los 7 días anteriores y una puntuación de adherencia general y específica de la medicación. .

Estado general Terminado
Fecha de inicio Enero de 2003
Fecha de Terminación Marzo de 2009
Fecha de finalización primaria Febrero de 2009
Fase Fase 4
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Clinical response of KS 3 monthly
Piel: medidas tumorales de 5 lesiones cutáneas indicadoras. Evaluación de KS según AMC RKS 02 (www.amc.uab.edu) 3 meses
Fotografía de lesiones indicadoras con cinta métrica en el marco. 6 meses
Visceral: radiografía de tórax y endoscopia, en caso necesario, broncoscopia 6 meses
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Safety and toxicity by DAIDS Toxicity criteria as they occur
Respuesta inmunológica y virológica a HAART medida por CD4 y carga viral del VIH 3 meses
QOL por EORTC QLQ C30 3 meses
Adherencia mensual
Inscripción 112
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: Generic HAART Triomune : d4T, 3TC, NVP

Descripción: Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40mg b.d > 60 kg , 30mg bd <60kg Lamivudine 150mg b.d > 50 kg 2mg/kg < 50 kg Nevirapine 200mg b.d ( 200mg daily for first 2 weeks)

Etiqueta de grupo de brazo: HAART alone

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: HAART Triomune genérico: d4T, 3TC, NVP y quimioterapia ABV

Descripción: Triomune® (Cipla, Mumbai) Estavudina 40 mg b.d> 60 kg, 30 mg bd <60 kg Lamivudina 150 mg b.d> 50 kg 2 mg / kg <50 kg Nevirapina 200 mg b.d (200 mg diarios durante las primeras 2 semanas) Bleomicina intramuscular 10 U / m2; Vincristina intravenosa 1,4 mg / m2 máximo 2 mg y doxorrubicina intravenosa 20 mg / m2.

Etiqueta de grupo de brazo: Combinación de TARGA y quimioterapia

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Consentimiento informado firmado

- Adultos> 18 años

- Estado VIH positivo documentado (confirmado por dos ELISA y pruebas de ARN del VIH-1)

- Voluntad de utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el transcurso de la estudio, debido a las posibles interacciones medicamentosas que hacen que los anticonceptivos orales sean menos efectivos (para mujeres en edad fértil) y hombres sexualmente activos

- Histológicamente probado

- Deben estar presentes al menos cinco lesiones cutáneas mensurables, no irradiadas previamente que pueden utilizarse como indicadores de lesiones.

- Estado funcional ECOG 0-2

Criterio de exclusión:

- • Embarazo o lactancia

- Tumores fungantes de SK

- SK pulmonar sintomático

- SK sintomático del tracto gastrointestinal

- Evidencia clínica de neuropatía periférica

- Evidencia clínica de enfermedad cardíaca

- Recuento total de neutrófilos <1.000 u / L, hemoglobina <9,0 g / dl o recuento plaquetario de <75.000u / L; creatinina sérica> 1,5 mg · h / dl, bilirrubina sérica directa> 85 umol / l, AST o ALT> 2,5 veces el ULN.

- TARGA previa (para evaluar de manera justa la respuesta antirretroviral y la respuesta KS a HAART, los pacientes deben ser naïve con antirretrovirales)

- Radioterapia previa para SK en sitios de lesiones indicadoras.

- Quimioterapia citotóxica previa para SK.

- Neoplasia concurrente que requiera terapia citotóxica.

- Esperanza de vida <3 meses.

- Circunstancias, que a juicio del investigador hacen improbable la paciente, puede cumplir con el control de seguridad requerido para participar en este juicio.

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Anisa Mosam, FC Derm,PhD Principal Investigator Nelson R Mandela School of Medicine, University of Kwazulu Natal
Ubicación
Instalaciones: Department of Dermatology, King Edward VIII Hospital
Ubicacion Paises

Sudáfrica

Fecha de verificación

Marzo de 2009

Fiesta responsable

Nombre Titulo: Dra. Anisa Mosam

Organización: Departamento de Dermatología UKZN

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 2
Grupo de brazo

Etiqueta: HAART alone

Tipo: Experimental

Descripción: Arm 1. HAART These patients will be given one tablet twice daily of Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40mg b.d > 60 kg , 30mg bd <60kg Lamivudine 150mg b.d > 50 kg 2mg/kg < 50 kg Nevirapine 200mg b.d ( 200mg daily for first 2 weeks)

Etiqueta: Combinación de TARGA y quimioterapia

Tipo: Comparador activo

Descripción: Brazo 2. CTX PLUS HAART. La TARGA se administrará como se indicó anteriormente. Además, CTX se administrará a intervalos de 2 semanas en el Departamento de Oncología del Hospital KEH VIII y consistirá en: - Bleomicina intramuscular 10 U / m2; Vincristina intravenosa 1,4 mg / m2 máximo 2 mg y doxorrubicina intravenosa 20 mg / m2.

Acrónimo KAART
Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov