Sarcoma de Kaposi de VIH/SIDA: Comparación de la respuesta a HAART vs HAART Plus CXT (KAART)

METODOLOGÍA DETALLADA

OBJETIVOS PRINCIPALES:

1. Comparar la respuesta clínica del SK por VIH al mes 12 en pacientes tratados con TARGA solo con aquellos tratados con la combinación de TARGA y quimioterapia (CXT).

OBJETIVOS SECUNDARIOS

1. Monitorear la seguridad, la tolerancia y los eventos adversos asociados con cada régimen.

2. Comparar el impacto de cada régimen al inicio y a los 12 meses en:

   1. recuento de CD4
   2. Carga viral del VIH1 en sangre
   3. progresión de la enfermedad del VIH
3. Comparar el impacto de cada régimen en la calidad de vida (QOL) de los pacientes.
4. Comparar el impacto de cada régimen en la adherencia de los pacientes al TARGA. 5 Medir y comparar la carga viral de HHV8 y las respuestas CTL específicas de HHV8 al inicio y en el mes 12 de cada régimen. (en muestras de sangre y tejido)

DISEÑO Ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto

ALEATORIZACIÓN Los pacientes se clasificaron primero en grupos de riesgo BUENO y de riesgo DEFICIENTE según los criterios ACTG. A partir de entonces, números de 4 dígitos generados por computadora después de la estadificación que asignan pacientes a TARGA solo o TARGA más CXT para garantizar que se asigne el mismo número de pacientes de riesgo BUENO y MALO a cada grupo.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Consentimiento informado firmado
• Adultos > 18 años
• Estado VIH positivo documentado (confirmado por dos ELISA y pruebas de ARN del VIH-1)
• Voluntad de utilizar un método anticonceptivo de barrera a lo largo del estudio, debido a las posibles interacciones farmacológicas que hacen que los anticonceptivos orales sean menos efectivos (para mujeres en edad fértil) y los hombres sexualmente activos
• Histológicamente probado
• Deben estar presentes al menos cinco lesiones cutáneas medibles, no irradiadas previamente, que puedan usarse como lesiones indicadoras.
• Estado funcional ECOG 0-2

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Embarazo o lactancia
• Tumores fungosos del KS
• SK pulmonar sintomático
• KS del tracto GI sintomático
• Evidencia clínica de neuropatía periférica
• Evidencia clínica de enfermedad cardíaca.
• Recuento total de neutrófilos < 1000 u/l, hemoglobina < 9,0 g/dl o recuento de plaquetas < 75 000 u/l; creatinina sérica > 1,5 mgh/dl, bilirrubina sérica directa > 85 umol/l, AST o ALT > 2,5 veces el ULN.
• TARGA previa (para evaluar de manera justa la respuesta antirretroviral y la respuesta del KS a la TARGA, los pacientes deben no haber recibido tratamiento antirretroviral previo)
• Radioterapia previa para KS en sitios de lesiones indicadoras.
• Quimioterapia citotóxica previa para KS.
• Neoplasia concurrente que requiere terapia citotóxica.
• Esperanza de vida de < 3 meses.
• Circunstancias, que a juicio del investigador hacen improbable que el paciente, pueda cumplir con el seguimiento de seguridad requerido para participar en este ensayo.

Grupo de INTERVENCIÓN 1. HAART Estos pacientes recibirán una tableta dos veces al día de Triomune® (Cipla, Mumbai) Estavudina 40 mg dos veces al día > 60 kg, 30 mg dos veces al día <60 kg Lamivudina 150 mg dos veces al día > 50 kg 2 mg/kg < 50 kg Nevirapina 200 mg dos veces al día (200 mg diariamente durante las primeras 2 semanas)

Brazo 2. CTX PLUS HAART HAART se administrará como se indicó anteriormente. Además, CTX se administrará a intervalos de 2 semanas en el Departamento de Oncología del Hospital KEH VIII y consistirá en:- Bleomicina intramuscular 10 U/m2; Vincristina intravenosa 1,4 mg/m2 máximo 2 mg y Doxorrubicina intravenosa 20 mg/m2.

Este régimen se administrará a intervalos de 2 semanas. Esto será proporcionado por el Departamento de Oncología, Provincia de KwaZulu Natal.

VALORACIONES PRIMARIAS

1. Respuesta clínica del KS

   • Se tomarán fotografías clínicas de lesiones marcadoras (5 según criterios AMC) al inicio del estudio, mes 6 y 12.
   • La medición de la lesión de 5 lesiones marcadoras (según AMC RKS 02) (www.amc.uab.edu) se realizará al inicio, el mes 3, el mes 6, el mes 9 y el mes 12. Las respuestas se clasificarán como respuesta completa (solo con confirmación por biopsia), respuesta clínica completa, respuesta parcial, enfermedad estable y progresión de la enfermedad según criterios ACTG.
   • Los pacientes serán evaluados por un dermatólogo especialista, entrenado en el uso de los instrumentos anteriores, y serán el mismo individuo para disminuir el sesgo introducido con la variabilidad interobservador. Reconocemos que existe la posibilidad de sesgo ya que el estudio no está cegado y el dermatólogo sabrá la asignación de pacientes. Por esa razón, estamos utilizando criterios objetivos establecidos para evaluar la respuesta.
   • Las biopsias se realizarán al inicio, en el mes 6 y en el mes 12 para ayudar a confirmar la respuesta y evaluar las cargas virales del tejido del VIH y HHV8.
2. Seguridad y toxicidad por DAIDS Criterios de toxicidad
3. Calidad de vida por EORTC QLQ C30
4. Adherencia mediante cuestionario de adherencia de 7 días La adherencia se medirá utilizando un cuestionario autoadministrado validado estandarizado, que permite la revisión de cada medicamento durante los 7 días anteriores y una puntuación de adherencia general y específica del medicamento.