HIV/AIDS Kaposis Sarkom: Sammenligning av respons på HAART vs HAART Plus CXT (KAART)

DETALJERT METODOLOGI

PRIMÆRE MÅL:

1. Å sammenligne den kliniske responsen av HIV KS ved måned 12 hos pasienter behandlet med HAART alene med de som ble behandlet med kombinasjonen av HAART og kjemoterapi (CXT).

SEKUNDÆRE MÅL

1. For å overvåke sikkerhet, toleranse og uønskede hendelser knyttet til hvert regime.

2. For å sammenligne virkningen av hvert regime ved baseline og måned 12 på:

   1. Antall CD4
   2. HIV1 viral belastning i blod
   3. HIV sykdomsprogresjon
3. For å sammenligne virkningen av hvert regime på pasientens livskvalitet (QOL).
4. For å sammenligne virkningen av hvert regime på pasientens overholdelse av HAART. 5 For å måle og sammenligne HHV8 viral belastning og HHV8 spesifikke CTL-responser ved baseline og måned 12 til hvert regime.(i blod- og vevsprøver)

DESIGN Prospektiv, randomisert, åpen merket studie

RANDOMISERING Pasientene ble først delt inn i gruppene GOD risiko og DÅRLIG risiko i henhold til ACTG-kriterier. Deretter 4-sifrede datamaskingenererte tall etter iscenesettelse som tildeler pasienter til HAART alene eller HAART pluss CXT for å sikre at like mange pasienter med GOD og DÅRLIG risiko tildeles hver gruppe.

INKLUSJONSKRITERIER

• Signert informert samtykke
• Voksne > 18 år
• Dokumentert HIV-positiv status (bekreftet av to ELISA-er og HIV-1 RNA-testing)
• Vilje til å bruke en barrieremetode for prevensjon i løpet av studien på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som gjør p-piller mindre effektive (for kvinner i fertil alder) og seksuelt aktive menn
• Histologisk bevist
• Minst fem målbare, tidligere ubestrålte kutane lesjoner må være tilstede som kan brukes som indikatorlesjoner.
• ECOG ytelsesstatus 0-2

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Graviditet eller amming
• Fungating svulster av KS
• Symptomatisk lunge-KS
• Symptomatisk GI-kanal KS
• Klinisk bevis på perifer nevropati
• Klinisk bevis på hjertesykdom
• Totalt antall nøytrofiler på < 1 000 u/l, hemoglobin < 9,0 g/dl eller antall blodplater på < 75 000 u/l; serumkreatinin > 1,5 mg/dl, direkte serumbilirubin > 85 umol/l, ASAT eller ALT > 2,5 gang ULN.
• Tidligere HAART (for å evaluere antiretroviral respons og KS respons på HAART, bør pasienter være antiretrovirale naive)
• Tidligere strålebehandling for KS til steder med indikatorlesjoner.
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for KS.
• Samtidig neoplasi som krever cellegiftbehandling.
• Forventet levealder < 3 måneder.
• Omstendigheter som etter etterforskerens oppfatning gjør det usannsynlig for pasienten, kan overholde sikkerhetsovervåkingen som kreves for å delta i denne studien.

INTERVENSJON Arm 1. HAART Disse pasientene vil få én tablett to ganger daglig med Triomune® (Cipla, Mumbai) Stavudine 40mg b.d > 60 kg, 30mg bd <60 kg Lamivudin 150mg b.d daglig de første 2 ukene)

Arm 2. CTX PLUS HAART HAART gis som ovenfor. I tillegg vil CTX gis med 2 ukentlige intervaller på onkologisk avdeling ved KEH VIII Hospital og vil bestå av: - Intramuskulært bleomycin 10 U/m2; Intravenøs Vincristine 1,4mg/m2 maksimalt 2mg og Intravenøs Doxorubicin 20mg/m2.

Dette regimet vil bli gitt med 2 ukentlige intervaller. Dette vil bli levert av avdelingen for onkologi, KwaZulu Natal-provinsen.

PRIMÆRE ENDEPUNKTER

1. Klinisk respons av KS

   • Kliniske bilder tatt av markørlesjoner (5 i henhold til AMC-kriterier) vil bli tatt ved baseline, måned 6 og 12.
   • Lesjonsmåling av 5 markørlesjoner (i henhold til AMC RKS 02 )(www.amc.uab.edu) vil bli utført ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12. Svar vil bli kategorisert som fullstendig respons (kun med biopsibekreftelse), fullstendig klinisk respons, delvis respons, stabil sykdom og sykdomsprogresjon i henhold til ACTG-kriterier.
   • Pasientene vil bli vurdert av en spesialist dermatolog, opplært til å bruke de ovennevnte instrumentene, og vil være den samme personen for å redusere skjevhet introdusert med inter-observatørvariabilitet. Vi erkjenner at det er potensiale for skjevhet ettersom studien ikke er blindet og hudlege vil vite pasientens oppgave. Av den grunn bruker vi etablerte objektive kriterier for å evaluere respons.
   • Biopsier vil bli utført ved baseline, måned 6 og måned 12 for å hjelpe til med å bekrefte respons og for å evaluere HIV og HHV8 vevsviral belastning
2. Sikkerhet og toksisitet etter DAIDS Toksisitetskriterier
3. QOL av EORTC QLQ C30
4. Overholdelse etter 7 dagers etterlevelse spørreskjema Overholdelse vil bli målt ved hjelp av et standardisert validert selvadministrert spørreskjema, som muliggjør gjennomgang av hver medisinering i løpet av de siste 7 dagene og en medisinspesifikk og total overholdelsespoeng.