HIV/AIDS Kaposis 肉瘤：HAART 与 HAART Plus CXT 反应的比较 (KAART)

详细方法

主要目标：

1.比较单独接受 HAART 治疗的患者与接受 HAART 和化疗 (CXT) 联合治疗的患者在第 12 个月时 HIV KS 的临床反应。

次要目标

1. 监测与每种方案相关的安全性、耐受性和不良事件。

2. 比较每种方案在基线和第 12 个月的影响：

   1. CD4计数
   2. 血液中的 HIV1 病毒载量
   3. 艾滋病毒疾病进展
3. 比较每种方案对患者生活质量 (QOL) 的影响。
4. 比较每种方案对 HAART 患者依从性的影响。 5 测量和比较 HHV8 病毒载量和 HHV8 特异性 CTL 在基线和第 12 个月对每种方案的反应。（在 血液和组织标本）

设计 前瞻性、随机、开放标签试验

随机化 患者首先根据 ACTG 标准分为好风险组和差风险组。 此后 4 位计算机在分期后生成数字，将患者分配给单独的 HAART 或 HAART 加 CXT，以确保将相等数量的好和差风险患者分配给每组。

纳入标准

• 签署知情同意书
• 成人 > 18 岁
• 记录在案的 HIV 阳性状态（通过两次 ELISA 和 HIV-1 RNA 测试确认）
• 愿意在整个研究过程中使用屏障避孕方法，因为潜在的药物相互作用会使口服避孕药的效果降低（对于有生育能力的女性）和性活跃的男性
• 组织学证明
• 必须存在至少五个可测量的、以前未照射过的皮肤损伤，这些损伤可用作指示性损伤。
• ECOG 体能状态 0-2

排除标准

• 怀孕或哺乳
• KS 的真菌性肿瘤
• 症状性肺部 KS
• 症状性胃肠道 KS
• 周围神经病变的临床证据
• 心脏病的临床证据
• 中性粒细胞总数 < 1,000u/L，血红蛋白 < 9.0gm/dl 或血小板计数 < 75,000u/L；血清肌酐 > 1.5mgh/dl，直接血清胆红素 > 85 umol/l，AST 或 ALT > 2.5 倍 ULN。
• 之前的 HAART（为了公平地评估抗逆转录病毒反应和 KS 对 HAART 的反应，患者应该是抗逆转录病毒天真的）
• 先前对指示性病变部位进行 KS 放射治疗。
• KS 的先前细胞毒性化疗。
• 需要细胞毒性治疗的并发肿瘤。
• 预期寿命<3个月。
• 研究者认为患者不太可能符合参加该试验所需的安全监测的情况。

干预组 1. HAART 这些患者将每天两次服用 Triomune®（Cipla，孟买），每次一片 司他夫定 40mg b.d > 60 kg，30mg bd <60kg Lamivudine 150mg b.d > 50 kg 2mg/kg < 50 kg Nevirapine 200mg b.d ( 200mg前两周每天）

手臂 2. CTX PLUS HAART HAART 将如上所述给予。 此外，CTX 将在 KEH VIII 医院的肿瘤科每 2 周进行一次，包括：- 肌内注射博来霉素 10 U/m2；静脉内长春新碱 1.4mg/m2 最大 2mg 和静脉内阿霉素 20mg/m2。

该方案将以每周 2 次的间隔给予。 这将由夸祖鲁纳塔尔省肿瘤科提供。

主要终点

1. KS的临床反应

   • 标记病变的临床照片（根据 AMC 标准为 5 张）将在基线、第 6 个月和第 12 个月拍摄。
   • 将在基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月对 5 个标记病变进行病变测量（根据 AMC RKS 02）(www.amc.uab.edu)。反应将被归类为完全反应（仅根据 ACTG 标准，活检确认）、完全临床反应、部分反应、疾病稳定和疾病进展。
   • 患者将由受过使用上述仪器培训的专业皮肤科医生进行评估，并且将由同一个人进行评估，以减少观察者间差异引入的偏差。 我们认识到存在偏倚的可能性，因为该研究未采用盲法，而且皮肤科医生会知道患者的分配情况。 出于这个原因，我们正在使用既定的客观标准来评估反应。
   • 将在基线、第 6 个月和第 12 个月进行活检，以帮助确认反应并评估 HIV 和 HHV8 组织病毒载量
2. 根据 DAIDS 毒性标准的安全性和毒性
3. EORTC QLQ C30 的生活质量
4. 通过 7 天依从性问卷的依从性 将使用经过验证的标准化自填问卷来衡量依从性，该问卷能够审查前 7 天内的每种药物以及特定药物和总体依从性评分。