Tacrolimus et méthotrexate avec ou sans sirolimus dans la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte chez les jeunes patients subissant une greffe de cellules souches de donneur pour une leucémie aiguë lymphoblastique en rémission complète

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) confirmée histologiquement ou cytologiquement en seconde rémission complète (CR2) (moelle osseuse M1, < 5% de blastes par morphologie) répondant aux critères suivants :

  • LAL récidivante à risque intermédiaire en RC2 (peut recevoir une greffe de frère ou sœur compatible uniquement) répondant à l'un des critères suivants :

    • LAL de lignée B dans la CR2 après une première rechute tardive de la moelle osseuse (MO) (≥ 36 mois après le début de la chimiothérapie primaire) avec ou sans maladie extramédullaire associée
    • LAL de lignée B en CR2 après une rechute extramédullaire isolée très précoce (<18 mois après le début de la chimiothérapie primaire)

  • LAL récidivante à haut risque en CR2 (peut recevoir une greffe d'un autre donneur apparenté, d'un donneur non apparenté ou d'un frère ou d'une sœur compatible) répondant à l'un des critères suivants :

    • En CR2 après une première rechute précoce de BM (< 36 mois depuis le début de la chimiothérapie primaire)
    • LAL de lignée T dans la CR2 après une première rechute de BM survenant à tout moment après le début de la chimiothérapie primaire
    • LAL à chromosome Philadelphie positif dans la RC2 après une première rechute de BM survenant à tout moment après le début de la chimiothérapie primaire
    • LAL de lignée T en CR2 après une rechute extramédullaire isolée très précoce (<18 mois après le début de la chimiothérapie primaire)

  • LAL de novo à haut risque en RC1 (peut recevoir un frère ou une sœur compatible, un autre BM/PBSC apparenté/non apparenté ou une greffe de CB non apparentée) répondant à l'un des critères suivants :

    • Patients présentant la présence d'une translocation t(9;22) (Ph+) détectée par analyse cytogénétique ou PCR lors du diagnostic initial. Pour les patients sous AALL0622, les critères de greffe sont 1) tout patient atteint de LAL Ph+ avec un donneur disponible disponible dans la fratrie ou 2) tout patient atteint de LAL Ph+ définie comme à haut risque (MRD > 1 % au jour 29 ou MRD > 0,01 % à la fin -Consolidation Block 2) avec tout donateur disponible, apparenté ou non. Les patients inscrits sur AALL0622 ne sont éligibles que s'ils suivent cet algorithme.
    • Patients présentant une hypodiploïdie extrême (< 44 chromosomes ou indice ADN < 0,81) détectée par analyse cytogénétique/ploïdie au diagnostic initial.
    • Patients avec la présence de réarrangements 11q23 (MLL) détectés par analyse cytogénétique ou PCR au diagnostic initial qui sont des répondeurs précoces lents (M2/M3 au jour 14 ou MRD > 0,1 % au jour 29).

• Inscrit à un essai clinique de LAL en rechute COG approprié après avoir terminé la thérapie d'étude requise (c. Les patients atteints de LAL à haut risque en RC1 sont éligibles dès qu'ils ont obtenu une RC.

  • Les patients ne participant pas à un essai clinique de LAL en rechute COG sont éligibles à condition qu'ils aient reçu ≥ 1 cycle de réinduction d'une durée de 4 à 6 semaines et 1 cycle de chimiothérapie de consolidation intensive d'une durée de 3 à 6 semaines
• Aucune morphologie L3 à cellules B avec preuve de translocation myc par technique moléculaire ou cytogénétique
• Pas de syndrome de Down
• Aucun signe de SNC actif ou d'autre maladie extramédullaire (c.-à-d. pas de SNC2)
• Indice de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % (pour les patients > 16 ans) OU Lansky PS 60-100 % (pour les patients ≤ 16 ans)
• Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme OU fraction d'éjection ≥ 50 % par angiographie radionucléide
• ALT ou AST < 5 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine < 2,5 mg/dL (sauf si augmentation attribuable au syndrome de Gilbert)
• Clairance de la créatinine OU débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 mL/min
• FEV_1 ≥ 60 % par les tests de la fonction pulmonaire (PFT)
• CVF ≥ 60 % par les PFT
• DLCO ≥ 60% par les PFT

• Pour les enfants qui ne peuvent pas coopérer pour les PFT, tous les critères suivants doivent être remplis :

  • Aucun signe de dyspnée au repos
  • Pas d'intolérance à l'exercice
  • Aucune exigence d'oxygénothérapie supplémentaire
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Pas de VIH ou d'infection fongique, bactérienne ou virale non contrôlée

  • Infection fongique acquise pendant le traitement d'induction autorisée à condition qu'il y ait une réponse significative au traitement antifongique avec peu ou pas de signes de maladie par tomodensitométrie
• Autres immunosuppresseurs concomitants autorisés
• Aucune transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
• Pas de voriconazole antérieur ou concomitant à moins que le traitement antérieur au voriconazole ne soit terminé ou qu'un agent différent ne soit remplacé par le voriconazole avant l'entrée à l'étude
• Pas de jus de pamplemousse simultané pendant l'administration de sirolimus