Tacrolimus y metotrexato con o sin sirolimus en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes jóvenes sometidos a trasplante de células madre de un donante para la leucemia linfoblástica aguda en remisión completa

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) confirmada histológica o citológicamente en segunda remisión completa (CR2) (médula ósea M1, < 5 % de blastos por morfología) que cumpla con los siguientes criterios:

  • LLA recidivante de riesgo intermedio en CR2 (puede recibir trasplante de hermano compatible únicamente) que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

    • LLA de linaje B en CR2 después de una primera recaída tardía en la médula ósea (MO) (≥ 36 meses después del inicio de la quimioterapia primaria) con o sin enfermedad extramedular asociada
    • LLA de linaje B en CR2 después de una recaída extramedular aislada muy temprana (<18 meses desde el inicio de la quimioterapia primaria)

  • LLA recidivante de alto riesgo en CR2 (puede recibir otro trasplante de donante relacionado, donante no relacionado o hermano compatible) que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

    • En CR2 después de una primera recaída temprana de BM (< 36 meses desde el inicio de la quimioterapia primaria)
    • LLA de linaje T en CR2 después de una primera recaída de BM que ocurre en cualquier momento después del inicio de la quimioterapia primaria
    • LLA con cromosoma Filadelfia positivo en CR2 después de una primera recaída de BM que ocurre en cualquier momento después del inicio de la quimioterapia primaria
    • LLA de linaje T en CR2 después de una recaída extramedular aislada muy temprana (<18 meses desde el inicio de la quimioterapia primaria)

  • LLA de novo de alto riesgo en CR1 (puede recibir un hermano compatible, otro trasplante de BM/PBSC relacionado/no relacionado o CB no relacionado) que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

    • Pacientes con presencia de translocación t(9;22) (Ph+) detectada por análisis citogenético o PCR en el diagnóstico inicial. Para los pacientes en AALL0622, los criterios para el trasplante son 1) cualquier paciente con LLA Ph+ con un hermano donante compatible disponible o 2) cualquier paciente con LLA Ph+ que se define como de alto riesgo (MRD > 1 % Día 29 o MRD > 0,01 % final -Bloque de consolidación 2) con cualquier donante disponible, relacionado o no relacionado. Los pacientes inscritos en AALL0622 solo son elegibles si siguen este algoritmo.
    • Pacientes con presencia de hipodiploidía extrema (< 44 cromosomas o índice de ADN < 0,81) detectada mediante análisis citogenético/ploidía en el diagnóstico inicial.
    • Pacientes con presencia de reordenamientos 11q23 (MLL) detectados por análisis citogenético o PCR en el diagnóstico inicial que son respondedores tempranos lentos (M2/M3 en el día 14 o MRD > 0,1 % en el día 29).

• Inscrito en un ensayo clínico apropiado de LLA recidivante del COG después de completar la terapia del estudio requerida (es decir, un mínimo de 1 curso de reinducción (4 a 6 semanas) y 1 ronda de quimioterapia de consolidación intensiva (3 a 6 semanas). Los pacientes con LLA de alto riesgo en CR1 son elegibles tan pronto como hayan logrado una RC.

  • Los pacientes que no participan en un ensayo clínico de LLA recidivante del COG son elegibles siempre que hayan recibido ≥ 1 ronda de reinducción de 4 a 6 semanas de duración y 1 ronda de quimioterapia de consolidación intensiva de 3 a 6 semanas de duración.
• Sin morfología L3 de L3 de células B con evidencia de translocación de myc por técnica molecular o citogenética
• Sin síndrome de Down
• Sin evidencia de SNC activo u otra enfermedad extramedular (es decir, sin SNC2)
• Estado funcional Karnofsky (PS) 60-100 % (para pacientes > 16 años) O Lansky PS 60-100 % (para pacientes ≤ 16 años)
• Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma O fracción de eyección ≥ 50% por angiograma con radionúclidos
• ALT o AST < 5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina < 2,5 mg/dL (a menos que un aumento sea atribuible al síndrome de Gilbert)
• Aclaramiento de creatinina O tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min
• FEV_1 ≥ 60% por pruebas de función pulmonar (PFT)
• FVC ≥ 60% por PFT
• DLCO ≥ 60% por PFT

• Para los niños que no pueden cooperar con las PFT, se deben cumplir todos los siguientes criterios:

  • Sin evidencia de disnea en reposo
  • Sin intolerancia al ejercicio
  • Sin necesidad de oxigenoterapia suplementaria
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Sin VIH o infección fúngica, bacteriana o viral no controlada

  • Infección fúngica adquirida durante la terapia de inducción permitida siempre que haya una respuesta significativa a la terapia antifúngica con evidencia mínima o nula de enfermedad por tomografía computarizada
• Se permiten otros inmunosupresores concurrentes
• Sin trasplante alogénico o autólogo previo de células madre
• Sin voriconazol previo o simultáneo a menos que se complete la terapia previa con voriconazol o se sustituya el voriconazol por un agente diferente antes del ingreso al estudio
• Sin jugo de toronja concurrente durante la administración de sirolimus