Athérosclérose radio-induite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Athérosclérose radio-induite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

L'athérosclérose accélérée radio-induite est une entité bien connue qui survient dans différentes régions, selon la thérapie administrée. Ce processus prend quelques années à se développer. Par conséquent, les populations les plus touchées sont les survivants à long terme de cancers potentiellement curatifs tels que le lymphome hodgkinien 1, 2, les cancers de la tête et du cou 3-6, les cancers pelviens (à la fois le cancer de la prostate et le cancer du col de l'utérus) 7 et le cancer du sein 8-14. On pense que le mécanisme des dommages est un dommage endothélial direct, qui est le plus important environ 6 mois après la XRT, suivi de l'inflammation, de la formation de plaques de cholestérol et de l'épaississement de l'intima. Cette cascade, ainsi que les résultats pathologiques, sont similaires à ce qui est observé dans la SA native. Cependant, dans la configuration post XRT, elle n'est pas limitée à une partie de l'artère et englobe généralement toute la circonférence du segment rayonné15-17.

L'athérosclérose accélérée résultant de la radiothérapie commence généralement à être cliniquement évidente plusieurs années après l'incident radiologique, car il existe une réserve fonctionnelle suffisante pour ces vaisseaux. Cependant, les changements peuvent être observés beaucoup plus tôt, et certaines études ont montré des changements significatifs dès un an après l'agression initiale 2, 18.

Les rapports de la littérature suggèrent jusqu'à 77,5 % de sténose carotidienne symptomatique (sur les régions à risque des artères carotide commune et carotide interne) par rapport à 21,6 % dans le groupe témoin apparié (constitué de patients nouvellement diagnostiqués avec des facteurs de risque similaires)18. Une revue rétrospective de Philadelphie sur 413 patients traités a trouvé un RR pour les AVC de 2, par rapport à la population générale (appariement pour les facteurs de risque) de la base de données de Stockholm5. Les données des Pays-Bas ont suggéré un risque d'accident vasculaire cérébral aussi élevé que 5 fois par rapport au groupe apparié sans cancer. L'analyse a été faite sur des patients qui ont reçu le traitement avant 60 ans (la comparaison n'a pas été faite avec la population générale car ces patients sont généralement des fumeurs et des buveurs et sont généralement à risque plus élevé au départ, cependant XRT augmente ce risque déjà élevé de 5).

Une nouvelle technique émergente d'épaississement carotidien intima-média (IMT) a démontré l'impact des radiations (2,2 Vs 0,7 mm chez les témoins)6.

Notre proposition vise à mieux caractériser cet effet secondaire. Pour cela, nous avons choisi d'étudier des femmes ayant reçu une radiothérapie au sein, chez lesquelles une partie de la carotide du côté irradié se trouvait dans le champ de rayonnement à haute énergie. L'artère controlatérale, qui n'a reçu que des traces de rayonnement diffusé, peut servir de contrôle interne. Ce n'est pas le cas chez les patients de la tête et du cou, qui reçoivent généralement une forte dose de rayonnement des deux côtés du cou. Le nombre de patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce qui ont reçu une radiothérapie adjuvante est relativement élevé, un facteur qui pourrait nous aider à atteindre l'objectif de régularisation beaucoup plus rapidement. Par la suite, nous prévoyons de procéder à une étude consécutive et d'essayer d'interférer pharmacologiquement avec la progression de la SA, voire de l'empêcher.

Intima Media Thickening US est une technique échographique non invasive qui est disponible au centre médical universitaire Hadassah et sera réalisée dans cette étude afin de détecter le degré de SA dans les artères affectées et non affectées.

L'étude proposée portera sur deux populations. Le groupe 1 comprend les femmes qui ont déjà reçu une radiothérapie pour un cancer du sein à divers intervalles de temps et le groupe 2 comprend les femmes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué.

Des marqueurs et des tests biochimiques susceptibles d'élucider les facteurs prédisposants et contributifs au développement de la SA seront également effectués et analysés sur tous les patients. Ce dernier pourrait être une cible pour le traitement et un substitut à l'efficacité du traitement, aux effets secondaires et à la progression du cancer (c. taux de cholestérol, hypertension, hypothyroïdie, etc.)