Aterosclerose induzida por radiação em pacientes com câncer de mama

Aterosclerose induzida por radiação em pacientes com câncer de mama

A aterosclerose acelerada induzida por radiação é uma entidade bem conhecida que ocorre em diferentes regiões, de acordo com a terapia administrada. Este processo leva alguns anos para se desenvolver. Portanto, as populações mais afetadas são os sobreviventes de longo prazo de cânceres potencialmente curativos, como linfoma de Hodgkin 1, 2, câncer de cabeça e pescoço 3-6, câncer pélvico (câncer de próstata e câncer cervical) 7 e câncer de mama 8-14. Acredita-se que o mecanismo de dano seja o dano endotelial direto, que é mais significativo cerca de 6 meses após a XRT, seguido por inflamação, formação de placas de colesterol e espessamento da íntima. Essa cascata, bem como os achados patológicos, são semelhantes ao que é observado na EA de ocorrência nativa. No entanto, na configuração pós-XRT, não se limita a uma parte da artéria e geralmente abrange toda a circunferência do segmento irradiado15-17.

A aterosclerose acelerada decorrente da radiação geralmente começa a se manifestar clinicamente vários anos após a radiação incidente, pois há reserva funcional suficiente para esses vasos. No entanto, as mudanças podem ser vistas muito mais cedo, e alguns estudos mostram mudanças significativas logo após um ano do insulto inicial 2,18.

Relatos da literatura sugerem até 77,5% de estenose carotídea sintomática (em regiões de risco das artérias carótida comum e carótida interna) em comparação com 21,6% no grupo de controle pareado (composto por pacientes recém-diagnosticados com fatores de risco semelhantes)18. Uma revisão retrospectiva da Filadélfia em 413 pacientes tratados encontrou RR para AVC de 2, em comparação com a população em geral (comparada para fatores de risco) do banco de dados de Estocolmo5. Dados da Holanda sugeriram risco de acidente vascular cerebral tão alto quanto 5 vezes em comparação com o grupo pareado sem câncer. A análise foi feita em pacientes que receberam o tratamento antes dos 60 anos (a comparação não foi feita com a população em geral, pois esses pacientes geralmente são fumantes e bebedores e geralmente correm um risco maior, no entanto, o XRT aumenta esse risco já alto em 5).

Uma nova técnica emergente de espessamento médio-intimal carotídeo (IMT) demonstrou o impacto da radiação (2,2 Vs 0,7 mm nos controles)6.

Nossa proposta visa caracterizar melhor esse efeito colateral. Para tanto, optamos por estudar mulheres que receberam radiação na mama, em que parte da carótida do lado irradiado estava no campo de radiação de alta energia. A artéria contralateral, que recebeu apenas vestígios de radiação dispersa, pode servir como controle interno. Este não é o caso em pacientes de cabeça e pescoço, que geralmente recebem uma alta dose de radiação em ambos os lados do pescoço. O número de pacientes com câncer de mama precoce que receberam radiação adjuvante é relativamente alto, fator que pode nos ajudar a atingir a meta de acúmulo muito mais rapidamente. Posteriormente, planejamos prosseguir em um estudo consecutivo e tentar interferir farmacologicamente na progressão da EA, e talvez até preveni-la.

A US de Espessamento da Média Intima é uma técnica de US não invasiva que está disponível no Hadassah University Medical Center e será realizada neste estudo para detectar o grau de EA em artérias afetadas e não afetadas.

O estudo sugerido será composto por duas populações. O Grupo 1 são mulheres que receberam radiação para câncer de mama no passado em vários intervalos de tempo e o Grupo 2 são mulheres com câncer de mama recém-diagnosticado.

Marcadores e testes bioquímicos que possam elucidar fatores predisponentes e contribuintes para o desenvolvimento de EA também serão feitos e analisados ​​em todos os pacientes. Este último pode ser um alvo para o tratamento e um substituto para a eficácia do tratamento, efeitos colaterais e progressão do câncer (ou seja, níveis de colesterol, hipertensão, hipotireoidismo, etc.)