Säteilyn aiheuttama ateroskleroosi rintasyöpäpotilailla

Säteilyn aiheuttama ateroskleroosi rintasyöpäpotilailla

Säteilyn aiheuttama nopeutunut ateroskleroosi on hyvin tunnettu kokonaisuus, jota esiintyy eri alueilla annetun hoidon mukaan. Tämän prosessin kehittäminen kestää pari vuotta. Tästä syystä eniten kärsivät populaatiot ovat pitkäaikaisista eloonjääneistä mahdollisesti parantavista syövistä, kuten Hodgkinin lymfoomasta 1, 2, pään ja kaulan syövistä 3–6, lantion syövistä (sekä eturauhassyöpä että kohdunkaulan syöpä) 7 ja rintasyöpä8–14. Vauriomekanismin uskotaan olevan suora endoteelivaurio, joka on merkittävin noin 6 kuukautta XRT:n jälkeen, jota seuraa tulehdus, kolesteroliplakin muodostuminen ja sisäkalvon paksuuntuminen. Tämä kaskadi, samoin kuin patologiset löydökset, ovat samanlaisia ​​kuin natiivisti esiintyvässä AS:ssa. XRT:n jälkeisessä asennuksessa se ei kuitenkaan rajoitu yhteen valtimon osaan, vaan se kattaa yleensä säteilysegmentin koko kehän15-17.

Säteilyn aiheuttama kiihtynyt ateroskleroosi alkaa yleensä ilmetä kliinisesti useita vuosia säteilytapahtuman jälkeen, koska näille suonille on riittävästi toiminnallista reserviä. Muutokset näkyvät kuitenkin paljon aikaisemmin, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä muutoksia jo vuoden kuluttua alkuperäisestä loukkauksesta 2, 18.

Kirjallisuusraportit viittaavat jopa 77,5 %:iin oireista kaulavaltimon ahtaumaa (yhteisten kaulavaltimoiden ja sisäisten kaulavaltimoiden riskialueilla) verrattuna 21,6 %:iin vastaavassa kontrolliryhmässä (joka koostuu äskettäin diagnosoiduista potilaista, joilla on samanlaiset riskitekijät)18. Philadelphian retrospektiivinen katsaus 413 hoidetusta potilaasta totesi aivohalvauksen RR:n olevan 2 verrattuna Tukholman tietokannan yleiseen väestöön (sovitettu riskitekijöiden suhteen)5. Alankomaista saadut tiedot viittaavat jopa 5-kertaiseen aivohalvausriskiin verrattuna vastaavaan ryhmään, jolla ei ollut syöpää. Analyysi tehtiin potilailla, jotka saivat hoitoa ennen 60-vuotiaita (vertailua ei tehty yleiseen väestöön, koska nämä potilaat ovat yleensä tupakoitsijoita ja juovia ja heillä on yleensä suurempi riski aluksi, mutta XRT lisää tätä jo ennestään suurta riskiä 5).

Uusi kehittyvä kaulavaltimon intima-median paksuustekniikka (IMT) on osoittanut säteilyn vaikutuksen (2,2 vs 0,7 mm kontrollissa)6.

Ehdotuksemme tarkoituksena on kuvata tätä sivuvaikutusta paremmin. Tätä tarkoitusta varten olemme valinneet tutkia naisia, jotka ovat saaneet säteilyä rintaan, jossa osa kaulavaltimosta säteilytetyllä puolella oli korkean energian säteilykentässä. Vastapuolinen valtimo, joka sai vain vähän hajasäteilyä, voi toimia sisäisenä kontrollina. Näin ei ole pään ja kaulan potilailla, jotka yleensä saavat suuren säteilyannoksen niskan molemmille puolille. Varhaisessa vaiheessa adjuvanttisäteilyä saaneiden rintasyöpäpotilaiden määrä on suhteellisen korkea, mikä voi auttaa meitä saavuttamaan kertymistavoitteen paljon nopeammin. Tämän jälkeen aiomme jatkaa peräkkäisessä tutkimuksessa ja yrittää farmakologisesti häiritä AS:n etenemistä ja ehkä jopa estää sitä.

Intima Media Thickening US on ei-invasiivinen US-tekniikka, joka on saatavilla Hadassah University Medical Centerissä ja joka suoritetaan tässä tutkimuksessa AS:n asteen havaitsemiseksi sairastuneissa ja ei-vaurioituneissa valtimoissa.

Ehdotettu tutkimus koostuu kahdesta populaatiosta. Ryhmä 1 ovat naiset, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä rintasyövän vuoksi eri aikavälein, ja ryhmä 2 ovat naiset, joilla on äskettäin diagnosoitu rintasyöpä.

Kaikille potilaille tehdään ja analysoidaan myös markkereita ja biokemiallisia testejä, jotka saattavat selvittää AS:n kehittymiseen altistavia ja myötävaikuttavia tekijöitä. Jälkimmäinen voisi olla hoidon kohde ja korvike hoidon teholle, sivuvaikutuksille ja syövän etenemiselle (ts. kolesterolitasot, verenpainetauti, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.)