Aterosclerosi indotta da radiazioni in pazienti con carcinoma mammario

Aterosclerosi indotta da radiazioni in pazienti con carcinoma mammario

L'aterosclerosi accelerata indotta da radiazioni è un'entità ben nota che si verifica in diverse regioni, a seconda della terapia erogata. Questo processo richiede un paio di anni per svilupparsi. Pertanto, le popolazioni più colpite sono quelle che sopravvivono a lungo termine a tumori potenzialmente curativi come il linfoma di Hodgkins 1, 2, i tumori della testa e del collo 3-6, i tumori pelvici (sia alla prostata che al collo dell'utero) 7 e il cancro al seno8-14. Si ritiene che il meccanismo del danno sia il danno endoteliale diretto, che è più significativo circa 6 mesi dopo l'XRT, seguito da infiammazione, formazione di placche di colesterolo e ispessimento intimale. Questa cascata, così come i riscontri patologici, sono simili a quanto osservato nell'AS nativa. Tuttavia, nella configurazione post XRT, non è limitato a una parte dell'arteria e di solito comprende l'intera circonferenza del segmento irradiato15-17.

L'aterosclerosi accelerata derivante dalle radiazioni di solito inizia ad essere clinicamente evidente diversi anni dopo l'incidente della radiazione, poiché esiste una riserva funzionale sufficiente per questi vasi. Tuttavia, i cambiamenti possono essere visti molto prima e alcuni studi hanno mostrato cambiamenti significativi già un anno dopo l'insulto iniziale 2, 18.

I rapporti di letteratura suggeriscono fino al 77,5% di stenosi carotidea sintomatica (nelle regioni a rischio della carotide comune e delle arterie carotidi interne) rispetto al 21,6% nel gruppo di controllo abbinato (costituito da pazienti di nuova diagnosi con fattori di rischio simili)18. Una revisione retrospettiva di Filadelfia su 413 pazienti trattati ha riscontrato un RR per ictus pari a 2, rispetto alla popolazione generale (appaiata per i fattori di rischio) del database di Stoccolma5. I dati dei Paesi Bassi hanno suggerito un rischio di ictus fino a 5 volte rispetto al gruppo abbinato senza cancro. L'analisi è stata fatta su pazienti che hanno ricevuto il trattamento prima dei 60 anni (il confronto non è stato fatto con la popolazione generale in quanto questi pazienti sono solitamente fumatori e bevitori e di solito hanno un rischio più alto all'inizio, tuttavia XRT aumenta questo rischio già alto di 5).

Una nuova tecnica emergente di ispessimento intima-media carotideo (IMT) ha dimostrato l'impatto delle radiazioni (2,2 Vs 0,7 mm nei controlli)6.

La nostra proposta mira a caratterizzare meglio questo effetto collaterale. A tal fine, abbiamo scelto di studiare le donne che hanno ricevuto radiazioni al seno, in cui parte della carotide nel lato irradiato era nel campo di radiazione ad alta energia. L'arteria controlaterale, che ha ricevuto solo tracce di radiazione diffusa, può fungere da controllo interno. Questo non è il caso dei pazienti con testa e collo, che di solito ricevono una dose elevata di radiazioni su entrambi i lati del collo. Il numero di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale che hanno ricevuto radiazioni adiuvanti è relativamente elevato, un fattore che può aiutarci a raggiungere l'obiettivo di maturazione molto più rapidamente. Successivamente stiamo progettando di procedere in uno studio consecutivo e di cercare di interferire farmacologicamente con la progressione della AS, e forse anche di prevenirla.

Intima Media Thickening US è una tecnica ecografica non invasiva disponibile presso il Centro medico dell'Università Hadassah e verrà eseguita in questo studio al fine di rilevare il grado di AS nelle arterie interessate e non interessate.

Lo studio suggerito sarà composto da due popolazioni. Il gruppo 1 sono donne che hanno ricevuto radiazioni per il cancro al seno in passato a vari intervalli di tempo e il gruppo 2 sono donne con cancro al seno di nuova diagnosi.

Verranno inoltre eseguiti e analizzati su tutti i pazienti i marcatori e i test biochimici che potrebbero chiarire i fattori predisponenti e che contribuiscono allo sviluppo di AS. Quest'ultimo potrebbe essere un bersaglio per il trattamento e un surrogato dell'efficacia del trattamento, degli effetti collaterali e della progressione del cancro (ad es. livelli di colesterolo, ipertensione, ipotiroidismo, ecc.)