Strålingsindusert aterosklerose hos brystkreftpasienter

Strålingsindusert aterosklerose hos brystkreftpasienter

Strålingsindusert akselerert aterosklerose er en velkjent enhet som forekommer i forskjellige regioner, i henhold til terapien som leveres. Denne prosessen tar et par år å utvikle. Derfor er de mest berørte populasjonene de langsiktige overlevende av potensielt helbredende kreftformer som Hodgkins lymfom 1, 2, hode- og nakkekreft 3-6, bekkenkreft (både prostatakreft og livmorhalskreft) 7 og brystkreft 8-14. Skademekanismen antas å være direkte endotelskade, som er mest signifikant ca. 6 måneder etter XRT, etterfulgt av betennelse, kolesterolplakkdannelse og intimal fortykkelse. Denne kaskaden, så vel som de patologiske funnene, ligner på det man ser i naturlig forekommende AS. I post XRT-oppsettet er det imidlertid ikke begrenset til én del av arterien og omfatter vanligvis hele omkretsen av det utstrålte segmentet15-17.

Den akselererte åreforkalkningen som følge av stråling begynner vanligvis å være klinisk tydelig flere år etter strålehendelsen, siden det er tilstrekkelig funksjonell reserve til disse karene. Endringer kan imidlertid sees mye tidligere, og noen studier har vist betydelige endringer så snart som ett år etter den første fornærmelsen 2, 18.

Litteraturrapporter antyder så høye som 77,5 % av symptomatisk carotisstenose (på risikoområder i vanlige halspulsårer og indre halspulsårer) sammenlignet med 21,6 % i den matchede kontrollgruppen (bestående av nylig diagnostiserte pasienter med lignende risikofaktorer)18. En retrospektiv gjennomgang fra Philadelphia på 413 behandlede pasienter fant RR for hjerneslag på 2, sammenlignet med den generelle befolkningen (matchet for risikofaktorer) fra Stockholm-databasen5. Data fra Nederland antydet risiko for hjerneslag så høy som 5 ganger sammenlignet med den matchede gruppen uten kreft. Analysen ble gjort på pasienter som mottok behandlingen før 60 år (sammenligningen ble ikke gjort med den generelle befolkningen, da disse pasientene vanligvis røyker og drikker og vanligvis har en høyere risiko til å begynne med, men XRT øker denne allerede høye risikoen med 5).

En ny fremvoksende teknikk for Carotid Intima-Media Thickening (IMT) har demonstrert virkningen av stråling (2,2 mot 0,7 mm i kontroller)6.

Vårt forslag har som mål å bedre karakterisere denne bivirkningen. For det formålet har vi valgt å studere kvinner som mottok stråling til brystet, hvor en del av halspulsåren i den bestrålte siden befant seg i høyenergistrålingsfeltet. Den kontralaterale arterien, som bare mottok spor av spredt stråling, kan tjene som intern kontroll. Dette er ikke tilfelle hos hode- og nakkepasienter, som vanligvis får en høy dose stråling på begge sider av nakken. Antallet tidlige brystkreftpasienter som mottok adjuvant stråling er relativt høyt, en faktor som kan hjelpe oss å nå opptjeningsmålet mye raskere. Deretter planlegger vi å fortsette i en sammenhengende studie og prøve å farmakologisk forstyrre progresjon av AS, og kanskje til og med forhindre det.

Intima Media Thickening US er en ikke-invasiv amerikansk teknikk som er tilgjengelig ved Hadassah University Medical Center og vil bli utført i denne studien for å oppdage graden av AS i affiserte og ikke-affekterte arterier.

Den foreslåtte studien vil bestå av to populasjoner. Gruppe 1 er kvinner som har mottatt stråling for brystkreft tidligere med ulike tidsintervaller og gruppe 2 er kvinner med nyoppdaget brystkreft.

Markører og biokjemi-tester som kan belyse predisponerende og medvirkende faktorer for utvikling av AS vil også bli gjort og analysert på alle pasienter. Sistnevnte kan være et mål for behandling og et surrogat til behandlingseffektivitet, bivirkninger og kreftprogresjon (dvs. kolesterolnivåer, hypertensjon, hypotyreose, etc.)