Strålingsinduceret aterosklerose hos brystkræftpatienter

Strålingsinduceret åreforkalkning hos brystkræftpatienter

Strålingsinduceret accelereret åreforkalkning er en velkendt enhed, der forekommer i forskellige regioner afhængigt af den leverede terapi. Denne proces tager et par år at udvikle. Derfor er de mest berørte populationer langtidsoverlevere af potentielt helbredende kræftformer såsom Hodgkins lymfom 1, 2, hoved- og halskræft 3-6, bækkenkræft (både prostatacancer og livmoderhalskræft) 7 og brystkræft 8-14. Mekanismen for skade menes at være direkte endotelbeskadigelse, som er mest signifikant omkring 6 måneder efter XRT, efterfulgt af inflammation, kolesterolplakdannelse og intimal fortykkelse. Denne kaskade, såvel som de patologiske fund, ligner det, der ses i naturligt forekommende AS. Men i post XRT-opsætningen er den ikke begrænset til én del af arterien og omfatter normalt hele omkredsen af ​​det udstrålede segment15-17.

Den accelererede åreforkalkning som følge af stråling begynder normalt at være klinisk tydelig flere år efter strålingshændelsen, da der er tilstrækkelig funktionel reserve til disse kar. Men ændringer kan ses meget hurtigere, og nogle undersøgelser har vist betydelige ændringer allerede et år efter den første fornærmelse 2, 18.

Litteraturrapporter tyder på så højt som 77,5 % af symptomatisk carotisstenose (på risikable områder af almindelige halspulsårer og indre halspulsårer) sammenlignet med 21,6 % i den matchede kontrolgruppe (bestående af nydiagnosticerede patienter med lignende risikofaktorer)18. En retrospektiv gennemgang fra Philadelphia på 413 behandlede patienter fandt RR for slagtilfælde på 2 sammenlignet med den generelle befolkning (matchet for risikofaktorer) fra Stockholm-databasen5. Data fra Holland antydede risiko for slagtilfælde så høj som 5 gange sammenlignet med den matchede gruppe uden kræft. Analysen blev foretaget på patienter, der modtog behandlingen før 60 år (sammenligningen blev ikke foretaget med den generelle befolkning, da disse patienter normalt er rygere og drikkere og normalt har en højere risiko til at begynde med, men XRT øger denne i forvejen høje risiko med 5).

En ny ny teknik til Carotid Intima-Media Thickening (IMT) har vist virkningen af ​​stråling (2,2 vs. 0,7 mm i kontroller)6.

Vores forslag har til formål bedre at karakterisere denne bivirkning. Til det formål har vi valgt at undersøge kvinder, der modtog stråling til brystet, hvor en del af halspulsåren i den bestrålede side befandt sig i højenergistrålingsfeltet. Den kontralaterale arterie, som kun modtog spor af spredt stråling, kan tjene som intern kontrol. Dette er ikke tilfældet hos hoved- og nakkepatienter, som normalt får en høj dosis stråling på begge sider af halsen. Antallet af tidlige brystkræftpatienter, der modtog adjuverende stråling, er relativt højt, en faktor, som kan hjælpe os med at nå optjeningsmålet meget hurtigere. Efterfølgende planlægger vi at fortsætte i en konsekutiv undersøgelse og forsøge at farmakologisk interferere med progression af AS, og måske endda forhindre det.

Intima Media Thickening US er en ikke-invasiv amerikansk teknik, der er tilgængelig på Hadassah University Medical Center og vil blive udført i denne undersøgelse for at påvise graden af ​​AS i berørte og ikke-påvirkede arterier.

Den foreslåede undersøgelse vil bestå af to populationer. Gruppe 1 er kvinder, der tidligere har modtaget stråling for brystkræft med forskellige tidsintervaller, og gruppe 2 er kvinder med nydiagnosticeret brystkræft.

Markører og biokemiske tests, der kan belyse prædisponerende og medvirkende faktorer til udvikling af AS, vil også blive udført og analyseret på alle patienter. Sidstnævnte kunne være et mål for behandling og et surrogat til behandlingseffektivitet, bivirkninger og cancerprogression (dvs. kolesteroltal, hypertension, hypothyroidisme osv.)