Modification du mode de vie et utilisation de la metformine dans le traitement du VIH
Stratégies pour le traitement du syndrome métabolique associé au VIH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après deux visites de dépistage initiales avec le personnel médical et nutritionnel pour le consentement éclairé et la détermination de l'éligibilité, les sujets éligibles seront vus pour une visite de référence.
Au départ, les sujets auront une histoire d'intervalle et un examen physique, une évaluation de la lipodystrophie par l'investigateur et un rapport du patient. Des prélèvements sanguins seront effectués pour l'insuline, le glucose, l'HgbA1c, les études sur les lipides, la créatinine, la fonction hépatique, le lactate sérique, l'urine de grossesse (femmes), les CD4, la charge virale et la numération globulaire complète (CBC). L'évaluation métabolique comprendra un test de tolérance au glucose oral de 2 heures et une calorimétrie indirecte. Une échographie carotidienne sera effectuée pour évaluer l'épaisseur de l'intima-média. La composition corporelle sera évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA), imagerie par résonance magnétique (IRM) à coupe unique à travers l'abdomen et la mi-cuisse, spectroscopie par résonance magnétique pour évaluer les lipides intramyocellulaires du mollet, mesures anthropométriques et cardiaque une tomodensitométrie (TDM) sera effectuée.
Après la visite de référence, les sujets seront randomisés dans l'un des 4 groupes : 1) un programme de modification du mode de vie plus metformine (également appelée glucophage), 2) une modification du mode de vie plus placebo, 3) de la metformine seule ou 4) un placebo seul.
La dose initiale de metformine sera de 500 mg deux fois par jour et elle passera à 850 mg deux fois par jour lors de la visite de 3 mois.
Une visite identique à celle de référence sera répétée à 12 mois.
Les sujets reviendront à 1 mois pour une histoire d'intervalle et un examen physique, une évaluation de la conformité et des effets secondaires. Le sang sera prélevé pour le CBC, le lactate, la fonction hépatique et la créatinine. Les femmes auront une grossesse urinaire.
Une visite de 6 mois comprendra une histoire d'intervalle et un examen physique, une évaluation de la conformité et des effets secondaires, un test de tolérance au glucose oral de 2 heures, des analyses de sang à jeun (glucose, bilan lipidique, créatinine, fonction hépatique, lactate sérique, CBC) seront effectués, une grossesse urinaire sera vérifiée chez les femmes. Une échographie carotidienne sera effectuée et la composition corporelle sera évaluée par des mesures anthropométriques et un scanner DEXA.
Il y aura également une courte visite à 3 et 9 mois pour obtenir une histoire d'intervalle et un examen physique, des laboratoires de sécurité (lactate sérique, CBC, fonction hépatique et créatinine), grossesse urinaire (femmes). Les sujets randomisés pour recevoir de la metformine ou un placebo augmenteront leur dose de 500 mg deux fois par jour à 850 mg deux fois par jour lors de la visite de 3 mois.
À chacune des visites, l'examen d'un registre alimentaire de 4 jours aura lieu.
Les personnes randomisées pour la modification du mode de vie assisteront à des séances hebdomadaires avec un chercheur de l'étude pour couvrir un "programme de base" qui est calqué sur l'intervention du programme de prévention du diabète (DPP). Les principaux objectifs du programme de modification du mode de vie découlent d'une combinaison de recommandations de l'American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) et du National Cholesterol Education Program (NCEP). Les objectifs sont de consommer moins de 35 % des calories totales provenant des graisses (moins de 7 % provenant des graisses saturées, jusqu'à 10 % provenant des graisses polyinsaturées, en mettant l'accent sur les sources d'acides gras oméga 3 et la réduction des acides gras trans, jusqu'à à 20% de graisses monoinsaturées), et 25-35g de fibres par jour.
L'intensité des séances de conseil diminuera au cours des mois 10 à 12 à une séance de conseil toutes les deux semaines avec les enquêteurs de l'étude et un contact téléphonique toutes les deux semaines, en alternance.
En plus du programme décrit ci-dessus, les personnes randomisées dans le groupe de modification du mode de vie participeront également à un entraînement en résistance progressive. Chaque séance d'entraînement commencera par un échauffement de 5 minutes sur un vélo stationnaire à 50% de la fréquence cardiaque maximale estimée (fréquence cardiaque maximale = 220-âge). Toutes les séances seront surveillées par un physiothérapeute agréé. Immédiatement après l'échauffement, une routine de flexibilité standard sera effectuée pour minimiser le risque de blessure. Ensuite, le protocole d'entraînement aérobie sera exécuté. Le programme d'entraînement aérobique suivra les directives générales établies par l'American College of Sports Medicine. L'entraînement sera effectué à l'aide d'un vélo stationnaire standard. Des exercices d'aérobie/d'endurance seront effectués avec de grands groupes musculaires. Chaque sujet suivra trois sessions de formation supervisées par semaine pendant 12 mois.
L'entraînement en force sera effectué à l'aide d'équipements Keiser. Des groupes musculaires sélectionnés seront entraînés en alternant des exercices supérieurs et inférieurs dans l'ordre suivant : 1) extension de la hanche, 2) traction latérale vers le bas, 3) extension du genou, 4) flexion du coude, 5) flexion du genou et 6) presse pectorale. Chaque répétition comprendra des phases concentriques et excentriques. Chaque groupe musculaire sera entraîné individuellement 3 fois par semaine, un jour sur deux. Les sujets effectueront trois séries de 10 répétitions chacune pour chaque groupe musculaire, se reposant 2-3 secondes entre les répétitions, 2 minutes entre les séries et 4 minutes entre les groupes musculaires. Le maximum de 1 répétition sera mesuré toutes les 3-4 semaines pendant les 6 premiers mois et il sera répété à nouveau lors des visites de 9 et 12 mois. L'intensité relative augmentera de 60 à 80 % du maximum de 1 répétition sur 6 mois. Les sujets non randomisés pour la formation auront une détermination de 1 répétition maximum faite au départ, 6 et 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans
- Séropositif pour le VIH, sous traitement antirétroviral d'association stable pendant > 6 mois, comprenant, mais sans s'y limiter, soit 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) ou un inhibiteur de la protéase (IP), soit un triple INTI régime
- Capacité et motivation à modifier le comportement et à apporter des changements au mode de vie
- NCEP-Adult Treatment Panel III a défini le syndrome métabolique, tel que défini par 3 des 5 éléments suivants : 1) Tour de taille supérieur à 102 cm (40 po) chez les hommes et 88 cm (35 po) chez les femmes, 2) Triglycérides ≥ 150 mg/dL ou traitement anti-lipolytique en cours, 3) lipoprotéines de haute densité inférieure à 40 mg/dL chez l'homme et 50 mg/dL chez la femme, 4) Tension artérielle ≥ 130/85 mmHg ou traitement antihypertenseur en cours, 5) Jeûne glycémie ≥ 100 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Toute nouvelle infection opportuniste grave au cours des 6 dernières semaines
- Antécédents d'angor instable, de sténose aortique, d'hypertension non contrôlée, de neuropathie sévère, d'arthrite ou d'autres contre-indications à l'exercice
- Traitement actuel par insuline ou autre agent diabétique, glycémie à jeun > 126
- Nécessitant une nutrition parentérale ou une corticothérapie parentérale ou une corticothérapie orale
- Utilisation d'œstrogènes, de dérivés progestatifs ou de kétoconazole dans les 3 mois
- Nouveau traitement antirétroviral au cours des 6 derniers mois
- Créatinine sérique > 1,5 mg/dL (hommes) et 1,4 mg/dL (femmes), transaminase glutamique pyruvique sérique-fonction hépatique (SGPT), > 2,5 limite supérieure de la normale (LSN), lactate > 2,0 LSN, hémoglobine < 10,0 mg/ dL
- Abus actuel de substances et/ou d'alcool
- Hypersensibilité connue à la metformine
- Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement pharmacologique
- Utilisation de cimétidine ou utilisation prévue pendant la période d'étude
- Cardiomyopathie obstructive hypertrophique
- Enceinte ou en recherche active de grossesse, allaitement
- Utilisation de testostérone à des fins non physiologiques ou remplacement physiologique de la testostérone pendant < 3 mois.
- Présence de SIDA actif, y compris les cancers
- Infections virales, bactériennes ou autres en cours (hors VIH)
- Perte de poids au cours des 3 derniers mois supérieure à 10 livres
- Nitrates ou autres médicaments pouvant altérer la fonction endothéliale
- Contre-indication à l'utilisation de bêta-bloquants ou de nitroglycérine
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux produits de contraste contenant de l'iode ou à l'iode
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe 1
Aucune modification du mode de vie et placebo
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500 mg deux fois par jour augmentant à 850 mg deux fois par jour après 3 mois
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Comparateur actif: Groupe 2
Modification du mode de vie et placebo
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500 mg deux fois par jour augmentant à 850 mg deux fois par jour après 3 mois
Modification du mode de vie
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Comparateur actif: Groupe 3
Aucune modification du mode de vie et metformine
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Commençant à 500 mg deux fois par jour et augmentant à 850 mg deux fois par jour après 3 mois
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Comparateur actif: Groupe 4
Modification du mode de vie et metformine
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Modification du mode de vie
Commençant à 500 mg deux fois par jour et augmentant à 850 mg deux fois par jour après 3 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Épaisseur médiane de l'intima carotidienne
Délai: de base et 12 mois
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L'imagerie de l'épaisseur médiane de l'intima carotide de l'artère carotide commune a été réalisée à l'aide d'un transducteur à réseau phasé haute résolution de 7,5 MHz (SONOS 2000/2500.
Le changement de la mesure de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne entre le départ et 12 mois est rapporté.
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de base et 12 mois
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Tour de taille
Délai: de base et 12 mois
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Les mesures du tour de taille iliaque ont été obtenues à l'aide d'un ruban à mesurer inélastique.
Toutes les mesures ont été obtenues en triple exemplaire, le patient étant déshabillé, puis moyennées.
Le changement de la mesure du tour de taille entre la ligne de base et 12 mois est rapporté.
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de base et 12 mois
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Lipoprotéine de haute densité (HDL)
Délai: de base et 12 mois
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Les lipoprotéines de haute densité (HDL) ont été déterminées après un jeûne d'une nuit.
Le changement de HDL entre la ligne de base et 12 mois est rapporté.
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de base et 12 mois
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Glucose
Délai: de base et 12 mois
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Le niveau de glucose a été déterminé après une nuit de jeûne.
La variation de la glycémie entre la ligne de base et 12 mois est rapportée.
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de base et 12 mois
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Tension artérielle systolique
Délai: de base et 12 mois
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La pression artérielle systolique a été mesurée après 5 minutes de repos.
La pression artérielle systolique entre le départ et 12 mois est rapportée.
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de base et 12 mois
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Score de calcium de l'artère coronaire
Délai: de base et 12 mois
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L'imagerie par tomodensitométrie (TDM) a été réalisée à l'aide d'un scanner SOMATOM Sensation (Siemens Medical Solutions, Forcheim, Allemagne) à 64 coupes.
Le score calcique d'Agatston a été calculé à l'aide d'images CT.
Le score total d'Agatston est calculé en additionnant les scores des calcifications individuelles dans toutes les coupes du scanner.
Un score absolu d'Agatston inférieur à 10 indique une athérosclérose globale minimale (plaques) dans les artères coronaires.
L'évolution du score de calcium de l'artère coronaire entre le départ et 12 mois est rapportée.
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de base et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Protéine C-réactive
Délai: de base et 12 mois
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La protéine C-réactive à haute sensibilité a été déterminée par le kit R&D Systems (Minneapolis, MN).
La variation de la protéine C-réactive entre le départ et 12 mois est rapportée.
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de base et 12 mois
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Adiposité viscérale abdominale
Délai: de base et 12 mois
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La zone adipeuse viscérale abdominale a été évaluée par imagerie par résonance magnétique au niveau du pédicule L4.
L'évolution de l'adiposité viscérale abdominale entre le départ et 12 mois est rapportée.
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de base et 12 mois
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Gymnastique cardio-respiratoire
Délai: de base et 12 mois
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Un test d'effort sous-maximal a été effectué sur un vélo ergomètre pour mesurer l'endurance.
Les sujets tournaient entre 50 et 60 tours par minute et la charge de travail était progressivement augmentée par incréments de 50 watts par paliers de 3 minutes.
Une fois que les sujets sont devenus fatigués ou ont atteint leur fréquence cardiaque sous-maximale (220-âge x 85), le test a été arrêté et des lectures séparées de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle ont été mesurées à 1, 3 et 5 min de récupération.
La consommation maximale d'oxygène ajustée au poids (VO2max; ml/kg par minute) a été déterminée.
L'évolution de la condition cardiorespiratoire entre le départ et 12 mois est rapportée.
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de base et 12 mois
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Lipide intramyocellulaire
Délai: de base et 12 mois
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Le lipide intramyocellulaire (IMCL) du tibial antérieur a été déterminé par spectroscopie par résonance magnétique 1H (Siemens, Munich, Allemagne).
Le changement dans la mesure des lipides intramyocellulaires entre le départ et 12 mois est rapporté.
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de base et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DK-49302-10AR
- R01DK049302 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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