Livsstilsändring och metforminanvändning vid behandling av HIV

Efter två första screeningbesök med medicinsk personal och nutritionspersonal för informerat samtycke och fastställande av behörighet kommer kvalificerade ämnen att ses för ett baslinjebesök.

Vid baslinjen kommer försökspersoner att ha en intervallhistoria och fysisk undersökning, lipodystrofiutvärdering av utredare och patientrapport. Blod kommer att tas för insulin, glukos, HgbA1c, lipidstudier, kreatinin, leverfunktion, serumlaktat, uringraviditet (kvinnor), CD4, virusmängd och fullständigt blodvärde (CBC). Metabolisk bedömning kommer att omfatta ett 2-timmars oralt glukostoleranstest och indirekt kalorimetri. Carotis ultraljud kommer att göras för bedömning av intima-media tjocklek. Kroppssammansättningen kommer att bedömas genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA), magnetisk resonanstomografi (MRI) genom scanning genom magen och mitten av låret, magnetisk resonansspektroskopi för att bedöma vadens intramyocellulära lipid, antropometriska mätningar och hjärt datortomografi (CT) kommer att göras.

Efter baslinjebesöket kommer försökspersonerna att randomiseras till 1 av 4 grupper: 1) ett livsstilsmodifieringsprogram plus metformin (även känt som glucophage), 2) livsstilsmodifiering plus placebo, 3) enbart metformin eller 4) enbart placebo.

Startdosen av metformin kommer att vara 500 mg två gånger dagligen och denna kommer att öka till 850 mg två gånger dagligen vid 3-månadersbesöket.

Ett identiskt besök som vid baslinjen kommer att upprepas efter 12 månader.

Försökspersonerna kommer tillbaka efter 1 månad för en intervallhistoria och fysisk undersökning, bedömning av följsamhet och biverkningar. Blod kommer att samlas in för CBC, laktat, leverfunktion och kreatinin. Kvinnor kommer att ha en uringraviditet.

Ett 6-månaders besök kommer att innehålla en intervallhistoria och fysisk undersökning, bedömning av följsamhet och biverkningar, 2 timmars oralt glukostoleranstest, fasteblod (glukos, lipidpanel, kreatinin, leverfunktion, serumlaktat, CBC) kommer att göras, en uringraviditet kommer att kontrolleras hos kvinnor. Carotis ultraljud kommer att göras och kroppssammansättning kommer att bedömas genom antropometriska mätningar och DEXA scan.

Det kommer också att bli ett kort besök vid 3 och 9 månader för att få en intervallhistoria och fysisk undersökning, säkerhetslaboratorier (serumlaktat, CBC, leverfunktion och kreatinin), uringraviditet (kvinnor). Försökspersoner som randomiserats till metformin eller placebo kommer att öka sin dos från 500 mg två gånger dagligen till 850 mg två gånger dagligen vid 3-månadersbesöket.

Vid varje besök kommer en granskning av en 4-dagars matpost att ske.

De som är randomiserade till livsstilsförändringar kommer att delta i veckovisa sessioner med en studieutredare för att täcka en "kärnplan" som är utformad efter interventionen för Diabetes Prevention Program (DPP). De primära målen för livsstilsförändringsprogrammet är härledda från en kombination av rekommendationer från American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) och National Cholesterol Education Program (NCEP). Målen är att äta mindre än eller lika med 35 % av de totala kalorierna från fett (mindre än 7 % från mättat fett, upp till 10 % från fleromättat fett med tonvikt på källor till omega 3-fettsyror och minskning av transfettsyror, upp till till 20 % från enkelomättade fetter), och 25-35 g fiber per dag.

Intensiteten på rådgivningssessionerna kommer att minska under månaderna 10 till 12 till varannan vecka rådgivningssession med studieutredare och varannan vecka telefonkontakt, alternerande.

Utöver programmet som beskrivs ovan kommer de som randomiserats till livsstilsmodifieringsgruppen också att delta i progressiv motståndsträning. Varje träningspass inleds med en 5 minuters uppvärmning på en stillastående cykel vid 50 % av den beräknade maxpulsen (maxpuls=220-åldern). Alla sessioner kommer att övervakas av en legitimerad sjukgymnast. Omedelbart efter uppvärmningen kommer en vanlig flexibilitetsrutin att utföras för att minimera risken för skador. Sedan kommer det aerobiska träningsprotokollet att utföras. Det aeroba träningsprogrammet kommer att följa de allmänna riktlinjer som fastställts av American College of Sports Medicine. Träningen kommer att utföras med en vanlig stationär cykel. Aerobic/uthållighetsträning kommer att utföras med stora muskelgrupper. Varje ämne kommer att genomföra tre övervakade träningspass per vecka under 12 månader.

Styrketräning kommer att utföras med Keizer-utrustning. Utvalda muskelgrupper kommer att tränas alternerande övre och nedre övningar i följande ordning: 1) höftförlängning, 2) lateral neddragning, 3) knäförlängning, 4) armbågsflexion, 5) knäflexion och 6) bröstpress. Varje upprepning kommer att innehålla koncentriska och excentriska faser. Varje muskelgrupp kommer att tränas individuellt 3 gånger i veckan, varannan dag. Försökspersonerna kommer att utföra tre set med 10 repetitioner vardera för varje muskelgrupp, vila 2-3 sekunder mellan repetitionerna, 2 minuter mellan seten och 4 minuter mellan muskelgrupperna. Maximalt 1 upprepning kommer att mätas var 3-4:e vecka under de första 6 månaderna och det kommer att upprepas igen vid 9 och 12 månaders besök. Den relativa intensiteten kommer att öka från 60-80 % av max 1 repetition under 6 månader. Ämnen som inte randomiserats till träning kommer att ha en bestämning av max 1 repetition vid baslinjen, 6 och 12 månader.