Modificação do estilo de vida e uso de metformina no tratamento do HIV

Após duas visitas iniciais de triagem com equipe médica e de nutrição para consentimento informado e determinação da elegibilidade, os indivíduos qualificados serão vistos para uma visita inicial.

No início, os indivíduos terão um histórico de intervalo e exame físico, avaliação de lipodistrofia pelo investigador e relatório do paciente. Os sangues serão coletados para insulina, glicose, HgbA1c, estudos lipídicos, creatinina, função hepática, lactato sérico, gravidez urinária (mulheres), CD4, carga viral e hemograma completo (CBC). A avaliação metabólica incluirá um teste oral de tolerância à glicose de 2 horas e calorimetria indireta. A ultrassonografia da carótida será realizada para avaliação da espessura médio-intimal. A composição corporal será avaliada por absorciometria de raios-x de dupla energia (DEXA), imagem por ressonância magnética (RM) de corte único através do abdome e coxa média, espectroscopia de ressonância magnética para avaliar lipídios intramiocelulares da panturrilha, medidas antropométricas e medidas cardíacas tomografia computadorizada (TC) será realizada.

Após a visita inicial, os indivíduos serão randomizados para 1 de 4 grupos: 1) um programa de modificação do estilo de vida mais metformina (também conhecido como glucófago), 2) modificação do estilo de vida mais placebo, 3) apenas metformina ou 4) apenas placebo.

A dose inicial de metformina será de 500 mg duas vezes ao dia e aumentará para 850 mg duas vezes ao dia na visita de 3 meses.

Uma visita idêntica à inicial será repetida aos 12 meses.

Os indivíduos retornarão em 1 mês para um histórico de intervalo e exame físico, avaliação da adesão e efeitos colaterais. O sangue será coletado para hemograma, lactato, função hepática e creatinina. As mulheres terão uma gravidez urinária.

Uma visita de 6 meses incluirá um histórico de intervalo e exame físico, avaliação da adesão e efeitos colaterais, teste oral de tolerância à glicose de 2 horas, exames de sangue em jejum (glicose, painel lipídico, creatinina, função hepática, lactato sérico, hemograma completo) serão feitos, uma gravidez de urina será verificada em mulheres. Ultrassonografia de carótida será realizada e a composição corporal será avaliada por medidas antropométricas e DEXA.

Haverá também uma breve visita aos 3 e 9 meses para obter um histórico de intervalo e exame físico, laboratórios de segurança (lactato sérico, hemograma completo, função hepática e creatinina), gravidez urinária (mulheres). Os indivíduos randomizados para metformina ou placebo aumentarão sua dose de 500 mg duas vezes ao dia para 850 mg duas vezes ao dia na visita de 3 meses.

Em cada uma das visitas, ocorrerá a revisão de um registro alimentar de 4 dias.

Aqueles randomizados para modificação do estilo de vida participarão de sessões semanais com um investigador do estudo para cobrir um "currículo central" modelado após a intervenção do Programa de Prevenção de Diabetes (DPP). Os principais objetivos do programa de modificação do estilo de vida são derivados de uma combinação de recomendações da Academia Americana de Endocrinologistas Clínicos (AACE) e do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP). As metas são ingerir menos ou igual a 35% das calorias totais de gordura (menos de 7% de gordura saturada, até 10% de gordura poliinsaturada com ênfase em fontes de ácidos graxos ômega 3 e redução de ácidos graxos trans, até a 20% de gorduras monoinsaturadas) e 25-35g de fibra por dia.

A intensidade das sessões de aconselhamento diminuirá nos meses 10 a 12 para sessões de aconselhamento quinzenais com os investigadores do estudo e contato telefônico quinzenal, alternadamente.

Além do programa descrito acima, aqueles randomizados para o grupo de modificação do estilo de vida também participarão do treinamento de resistência progressiva. Cada sessão de treinamento começará com um aquecimento de 5 minutos em uma bicicleta estacionária a 50% da frequência cardíaca máxima estimada (frequência cardíaca máxima = 220 anos). Todas as sessões serão monitoradas por um fisioterapeuta licenciado. Imediatamente após o aquecimento, uma rotina de flexibilidade padrão será realizada para minimizar o risco de lesões. Em seguida, será realizado o protocolo de treinamento aeróbico. O programa de treinamento aeróbico seguirá as diretrizes gerais estabelecidas pelo American College of Sports Medicine. O treinamento será realizado usando uma bicicleta ergométrica padrão. O exercício aeróbico/resistência será realizado com grandes grupos musculares. Cada sujeito completará três sessões de treinamento supervisionado por semana durante 12 meses.

O treinamento de força será realizado com equipamentos Keizer. Grupos musculares selecionados serão treinados alternando exercícios superiores e inferiores na seguinte ordem: 1) extensão do quadril, 2) puxada lateral, 3) extensão do joelho, 4) flexão do cotovelo, 5) flexão do joelho e 6) supino. Cada repetição incluirá fases concêntricas e excêntricas. Cada grupo muscular será treinado individualmente 3 vezes por semana, em dias alternados. Os sujeitos realizarão três séries de 10 repetições cada para cada grupo muscular, descansando 2-3 segundos entre as repetições, 2 minutos entre as séries e 4 minutos entre os grupos musculares. O máximo de 1 repetição será medido a cada 3-4 semanas durante os primeiros 6 meses e será repetido novamente nas visitas de 9 e 12 meses. A intensidade relativa aumentará de 60-80% de 1 repetição máxima ao longo de 6 meses. Indivíduos não randomizados para treinamento terão uma determinação de 1 repetição máxima feita na linha de base, 6 e 12 meses.