Livsstilsændring og metforminbrug i behandlingen af ​​HIV

Efter to indledende screeningsbesøg med læge- og ernæringspersonale for informeret samtykke og bestemmelse af kvalificerende kvalificerede forsøgspersoner vil blive set til et baseline-besøg.

Ved baseline vil forsøgspersoner have en intervalhistorie og fysisk undersøgelse, lipodystrofi-evaluering af investigator og patientrapport. Der vil blive taget blod for insulin, glucose, HgbA1c, lipidundersøgelser, kreatinin, leverfunktion, serumlaktat, uringraviditet (kvinder), CD4, viral load og fuldstændig blodtælling (CBC). Metabolisk vurdering vil omfatte en 2-timers oral glukosetolerancetest og indirekte kalorimetri. Carotis ultralyd vil blive udført for vurdering af intima-mediets tykkelse. Kropssammensætning vil blive vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), enkelt-slice magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning gennem maven og midten af ​​låret, magnetisk resonansspektroskopi scanning for at vurdere intramyocellulært lipid af læggen, antropometriske målinger og hjerte computertomografi (CT) vil blive udført.

Efter baselinebesøget vil forsøgspersoner blive randomiseret til 1 ud af 4 grupper: 1) et livsstilsmodifikationsprogram plus metformin (også kendt som glucophage), 2) livsstilsændring plus placebo, 3) metformin alene eller 4) placebo alene.

Startdosis af metformin vil være 500 mg to gange dagligt, og denne vil stige til 850 mg to gange dagligt ved det 3-måneders besøg.

Et identisk besøg som ved baseline vil blive gentaget efter 12 måneder.

Forsøgspersonerne vender tilbage efter 1 måned til en intervalhistorie og fysisk undersøgelse, vurdering af compliance og bivirkninger. Blod vil blive indsamlet for CBC, laktat, leverfunktion og kreatinin. Kvinder vil have en uringraviditet.

Et 6-måneders besøg vil omfatte en intervalhistorie og fysisk undersøgelse, vurdering af compliance og bivirkninger, 2 timers oral glukosetolerancetest, fastende blod (glukose, lipidpanel, kreatinin, leverfunktion, serumlaktat, CBC) vil blive udført, en uringraviditet vil blive kontrolleret hos kvinder. Carotis ultralyd vil blive udført, og kropssammensætning vil blive vurderet ved antropometriske målinger og DEXA scanning.

Der vil også være et kort besøg efter 3 og 9 måneder for at få en intervalhistorie og fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorier (serumlaktat, CBC, leverfunktion og kreatinin), uringraviditet (kvinder). Forsøgspersoner, der er randomiseret til metformin eller placebo, vil øge deres dosis fra 500 mg to gange dagligt til 850 mg to gange dagligt ved det 3 måneder lange besøg.

Ved hvert af besøgene vil en 4-dages madregistrering blive gennemgået.

De, der er randomiseret til livsstilsændringer, vil deltage i ugentlige sessioner med en undersøgelsesforsker for at dække en "kerne-curriculum", der er modelleret efter interventionen i Diabetes Prevention Program (DPP). De primære mål for livsstilsændringsprogrammet er afledt af en kombination af anbefalinger fra American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) og National Cholesterol Education Program (NCEP). Målene er at spise mindre end eller lig med 35 % af de samlede kalorier fra fedt (mindre end 7 % fra mættet fedt, op til 10 % fra flerumættet fedt med vægt på kilder til omega 3 fedtsyrer og reduktion af transfedtsyrer, op til til 20 % fra enkeltumættede fedtstoffer) og 25-35 g fibre om dagen.

Intensiteten af ​​rådgivningssessionerne vil falde i måned 10 til 12 til hver anden ugentlig rådgivningssession med undersøgelsesforskere og anden uge telefonkontakt, skiftevis.

Ud over programmet skitseret ovenfor, vil de randomiserede til livsstilsmodifikationsgruppen også deltage i progressiv modstandstræning. Hver træningssession begynder med en 5 minutters opvarmning på en stationær cykel ved 50 % af den estimerede maksimale puls (maksimal puls=220-alder). Alle sessioner vil blive overvåget af en autoriseret fysioterapeut. Umiddelbart efter opvarmningen udføres en standard fleksibilitetsrutine for at minimere risikoen for skader. Derefter vil den aerobe træningsprotokol blive udført. Det aerobe træningsprogram vil følge de generelle retningslinjer fastsat af American College of Sports Medicine. Træningen vil blive udført med en almindelig stationær cykel. Aerob/udholdenhedstræning vil blive udført med store muskelgrupper. Hvert emne vil gennemføre tre superviserede træningssessioner om ugen i 12 måneder.

Styrketræning vil blive udført med Keizer udstyr. Udvalgte muskelgrupper vil blive trænet alternerende øvre og nedre øvelser i følgende rækkefølge: 1) hofteekstension, 2) lateral pull down, 3) knæextension, 4) albuefleksion, 5) knæfleksion og 6) brystpres. Hver gentagelse vil omfatte koncentriske og excentriske faser. Hver muskelgruppe trænes individuelt 3 gange om ugen på skiftende dage. Forsøgspersonerne vil udføre tre sæt af 10 gentagelser hver for hver muskelgruppe, hvile 2-3 sekunder mellem gentagelser, 2 minutter mellem sæt og 4 minutter mellem muskelgrupper. Maksimum 1 gentagelse vil blive målt hver 3.-4. uge i de første 6 måneder, og det vil blive gentaget igen ved 9 og 12 måneders besøg. Den relative intensitet vil stige fra 60-80 % af maksimum 1 gentagelse over 6 måneder. Forsøgspersoner, der ikke er randomiseret til træning, vil have en bestemmelse på maksimum 1 gentagelse foretaget ved baseline, 6 og 12 måneder.