Modificación del estilo de vida y uso de metformina en el tratamiento del VIH

Después de dos visitas iniciales de selección con el personal médico y de nutrición para el consentimiento informado y la determinación de la elegibilidad, los sujetos calificados serán vistos para una visita inicial.

Al inicio del estudio, los sujetos tendrán un historial de intervalos y un examen físico, una evaluación de la lipodistrofia por parte del investigador y un informe del paciente. Se tomarán muestras de sangre para insulina, glucosa, HgbA1c, estudios de lípidos, creatinina, función hepática, lactato sérico, embarazo en orina (mujeres), CD4, carga viral y hemograma completo (CBC). La evaluación metabólica incluirá una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas y calorimetría indirecta. Se realizará una ecografía carotídea para evaluar el grosor de la íntima-media. La composición corporal se evaluará mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), resonancia magnética nuclear (RMN) de un solo corte a través del abdomen y la mitad del muslo, espectroscopia de resonancia magnética para evaluar los lípidos intramiocelulares de la pantorrilla, mediciones antropométricas y análisis cardíaco. Se realizará una tomografía computarizada (TC).

Después de la visita inicial, los sujetos serán asignados aleatoriamente a 1 de 4 grupos: 1) un programa de modificación del estilo de vida más metformina (también conocida como glucófago), 2) modificación del estilo de vida más placebo, 3) metformina sola o 4) placebo solo.

La dosis inicial de metformina será de 500 mg dos veces al día y aumentará a 850 mg dos veces al día en la visita de los 3 meses.

Se repetirá una visita idéntica a la inicial a los 12 meses.

Los sujetos volverán al cabo de 1 mes para un historial de intervalos y un examen físico, evaluación del cumplimiento y efectos secundarios. Se recolectará sangre para CBC, lactato, función hepática y creatinina. Las mujeres tendrán un embarazo de orina.

Una visita de 6 meses incluirá un historial de intervalos y un examen físico, evaluación del cumplimiento y efectos secundarios, prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas, análisis de sangre en ayunas (glucosa, panel de lípidos, creatinina, función hepática, lactato sérico, CBC). un embarazo de orina se comprobará en las mujeres. Se realizará una ecografía carotídea y se evaluará la composición corporal mediante medidas antropométricas y escáner DEXA.

También habrá una visita corta a los 3 y 9 meses para obtener un historial de intervalos y un examen físico, laboratorios de seguridad (lactato sérico, CBC, función hepática y creatinina), embarazo en orina (mujeres). Los sujetos aleatorizados a metformina o placebo aumentarán su dosis de 500 mg dos veces al día a 850 mg dos veces al día en la visita de los 3 meses.

En cada una de las visitas se realizará una revisión de un registro de alimentos de 4 días.

Aquellos asignados al azar a la modificación del estilo de vida asistirán a sesiones semanales con un investigador del estudio para cubrir un "plan de estudios básico" que sigue el modelo de la intervención del Programa de Prevención de la Diabetes (DPP). Los objetivos principales del programa de modificación del estilo de vida se derivan de una combinación de recomendaciones de la Academia Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos (AACE) y el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP). Los objetivos son comer menos o igual al 35% del total de calorías provenientes de grasas (menos del 7% de grasas saturadas, hasta el 10% de grasas poliinsaturadas con énfasis en fuentes de ácidos grasos omega 3 y reducción de ácidos grasos trans, hasta al 20% de grasas monoinsaturadas), y 25-35g de fibra al día.

La intensidad de las sesiones de asesoramiento disminuirá en los meses 10 a 12 a sesiones de asesoramiento quincenales con los investigadores del estudio y contacto telefónico quincenal, alternando.

Además del programa descrito anteriormente, los asignados al azar al grupo de modificación del estilo de vida también participarán en un entrenamiento de resistencia progresivo. Cada sesión de entrenamiento comenzará con un calentamiento de 5 minutos en una bicicleta estática al 50 % de la frecuencia cardíaca máxima estimada (frecuencia cardíaca máxima = 220-edad). Todas las sesiones serán supervisadas por un fisioterapeuta autorizado. Inmediatamente después del calentamiento, se realizará una rutina estándar de flexibilidad para minimizar el riesgo de lesiones. Luego, se realizará el protocolo de entrenamiento aeróbico. El programa de entrenamiento aeróbico seguirá las pautas generales establecidas por el Colegio Americano de Medicina Deportiva. El entrenamiento se realizará utilizando una bicicleta estática estándar. Se realizarán ejercicios aeróbicos/de resistencia con grandes grupos musculares. Cada sujeto completará tres sesiones de entrenamiento supervisadas por semana durante 12 meses.

El entrenamiento de fuerza se realizará utilizando equipos Keiser. Los grupos musculares seleccionados se entrenarán alternando ejercicios superiores e inferiores en el siguiente orden: 1) extensión de cadera, 2) tracción lateral hacia abajo, 3) extensión de rodilla, 4) flexión de codo, 5) flexión de rodilla y 6) presión de pecho. Cada repetición incluirá fases concéntricas y excéntricas. Cada grupo muscular se entrenará individualmente 3 veces por semana, en días alternos. Los sujetos realizarán tres series de 10 repeticiones cada una para cada grupo muscular, descansando 2-3 segundos entre repeticiones, 2 minutos entre series y 4 minutos entre grupos musculares. El máximo de 1 repetición se medirá cada 3-4 semanas durante los primeros 6 meses y se repetirá de nuevo en las visitas de los 9 y 12 meses. La intensidad relativa aumentará del 60 al 80% de 1 repetición máxima durante 6 meses. Los sujetos no asignados aleatoriamente al entrenamiento tendrán una determinación de 1 repetición máxima realizada al inicio del estudio, a los 6 y 12 meses.