Modifica dello stile di vita e uso della metformina nel trattamento dell'HIV

Dopo due visite di screening iniziali con il personale medico e nutrizionista per il consenso informato e la determinazione dell'idoneità, i soggetti qualificati saranno visitati per una visita di riferimento.

Al basale i soggetti avranno una storia dell'intervallo e un esame fisico, valutazione della lipodistrofia da parte dello sperimentatore e rapporto del paziente. Il sangue verrà prelevato per insulina, glucosio, HgbA1c, studi sui lipidi, creatinina, funzionalità epatica, lattato sierico, gravidanza nelle urine (donne), CD4, carica virale ed emocromo completo (CBC). La valutazione metabolica includerà un test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore e calorimetria indiretta. Verrà eseguita l'ecografia carotidea per la valutazione dello spessore intima-media. La composizione corporea sarà valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), scansione di imaging a risonanza magnetica (MRI) a strato singolo attraverso l'addome e la metà della coscia, scansione spettroscopica di risonanza magnetica per valutare i lipidi intramiocellulari del polpaccio, misurazioni antropometriche e test cardiaco verrà eseguita la tomografia computerizzata (TC).

Dopo la visita di riferimento, i soggetti verranno randomizzati a 1 di 4 gruppi: 1) un programma di modifica dello stile di vita più metformina (noto anche come glucophage), 2) modifica dello stile di vita più placebo, 3) solo metformina o 4) solo placebo.

La dose iniziale di metformina sarà di 500 mg due volte al giorno e questo aumenterà a 850 mg due volte al giorno alla visita di 3 mesi.

Una visita identica a quella al basale verrà ripetuta a 12 mesi.

I soggetti torneranno a 1 mese per una cronologia dell'intervallo e un esame fisico, valutazione della conformità e degli effetti collaterali. Il sangue verrà raccolto per CBC, lattato, funzionalità epatica e creatinina. Le donne avranno una gravidanza urinaria.

Una visita di 6 mesi includerà una cronologia dell'intervallo e un esame fisico, valutazione della compliance e degli effetti collaterali, test orale di tolleranza al glucosio di 2 ore, sangue a digiuno (glucosio, pannello lipidico, creatinina, funzionalità epatica, lattato sierico, CBC), nelle donne verrà controllata una gravidanza urinaria. Verrà eseguita l'ecografia carotidea e la composizione corporea sarà valutata mediante misurazioni antropometriche e scansione DEXA.

Ci sarà anche una breve visita a 3 e 9 mesi per ottenere una cronologia dell'intervallo e un esame fisico, laboratori di sicurezza (lattato sierico, CBC, funzionalità epatica e creatinina), gravidanza delle urine (donne). I soggetti randomizzati a metformina o placebo aumenteranno la loro dose da 500 mg due volte al giorno a 850 mg due volte al giorno alla visita di 3 mesi.

A ciascuna delle visite si verificherà la revisione di un registro alimentare di 4 giorni.

Quelli randomizzati alla modifica dello stile di vita parteciperanno a sessioni settimanali con un ricercatore dello studio per coprire un "curriculum di base" modellato sull'intervento del Programma di prevenzione del diabete (DPP). Gli obiettivi primari del programma di modifica dello stile di vita derivano da una combinazione di raccomandazioni dell'American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) e del National Cholesterol Education Program (NCEP). Gli obiettivi sono di mangiare meno o uguale al 35% delle calorie totali da grassi (meno del 7% da grassi saturi, fino al 10% da grassi polinsaturi con enfasi sulle fonti di acidi grassi omega 3 e riduzione di acidi grassi trans, fino al 20% da grassi monoinsaturi) e 25-35 g di fibre al giorno.

L'intensità delle sessioni di consulenza diminuirà nei mesi da 10 a 12 a sessione di consulenza bisettimanale con i ricercatori dello studio e contatto telefonico bisettimanale, in alternanza.

Oltre al programma delineato sopra, quelli randomizzati al gruppo di modifica dello stile di vita parteciperanno anche all'allenamento di resistenza progressiva. Ogni sessione di allenamento inizierà con un riscaldamento di 5 minuti su una cyclette al 50% della frequenza cardiaca massima stimata (frequenza cardiaca massima=220 anni). Tutte le sessioni saranno monitorate da un fisioterapista autorizzato. Subito dopo il riscaldamento, verrà eseguita una routine di flessibilità standard per ridurre al minimo il rischio di lesioni. Quindi, verrà eseguito il protocollo di allenamento aerobico. Il programma di allenamento aerobico seguirà le linee guida generali stabilite dall'American College of Sports Medicine. L'allenamento verrà eseguito utilizzando una cyclette standard. L'esercizio aerobico/di resistenza verrà eseguito con grandi gruppi muscolari. Ogni soggetto completerà tre sessioni di formazione supervisionate a settimana per 12 mesi.

L'allenamento della forza verrà eseguito utilizzando attrezzature Keiser. Gruppi muscolari selezionati verranno allenati alternando esercizi superiori e inferiori nel seguente ordine: 1) estensione dell'anca, 2) abbassamento laterale, 3) estensione del ginocchio, 4) flessione del gomito, 5) flessione del ginocchio e 6) pressa del torace. Ogni ripetizione includerà fasi concentriche ed eccentriche. Ogni gruppo muscolare verrà allenato individualmente 3 volte a settimana, a giorni alterni. I soggetti eseguiranno tre serie da 10 ripetizioni ciascuna per ogni gruppo muscolare, riposando 2-3 secondi tra le ripetizioni, 2 minuti tra le serie e 4 minuti tra i gruppi muscolari. Il massimo di 1 ripetizione sarà misurato ogni 3-4 settimane per i primi 6 mesi e sarà ripetuto nuovamente alle visite di 9 e 12 mesi. L'intensità relativa aumenterà dal 60-80% del massimo di 1 ripetizione in 6 mesi. I soggetti non randomizzati alla formazione avranno una determinazione di 1 ripetizione massima effettuata al basale, 6 e 12 mesi.