Livsstilsendringer og metforminbruk i behandlingen av HIV

Etter to innledende screeningbesøk med medisinsk og ernæringspersonell for informert samtykke og avgjørelse av kvalifisering, vil kvalifiserte personer bli sett for et baseline-besøk.

Ved baseline vil forsøkspersonene ha en intervallhistorie og fysisk undersøkelse, lipodystrofi-evaluering av etterforsker og pasientrapport. Blod vil bli tatt for insulin, glukose, HgbA1c, lipidstudier, kreatinin, leverfunksjon, serumlaktat, uringraviditet (kvinner), CD4, viral mengde og fullstendig blodtelling (CBC). Metabolsk vurdering vil inkludere en 2-timers oral glukosetoleransetest og indirekte kalorimetri. Carotis ultralyd vil bli gjort for vurdering av intima-media tykkelse. Kroppssammensetning vil bli vurdert ved hjelp av dobbelenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning gjennom magen og midten av låret, magnetisk resonansspektroskopi for å vurdere intramyocellulært lipid i leggen, antropometriske målinger og hjerte. computertomografi (CT) vil bli utført.

Etter baseline-besøket vil forsøkspersonene bli randomisert til 1 av 4 grupper: 1) et livsstilsendringsprogram pluss metformin (også kjent som glucophage), 2) livsstilsendring pluss placebo, 3) metformin alene eller 4) placebo alene.

Startdosen av metformin vil være 500 mg to ganger daglig, og denne vil øke til 850 mg to ganger daglig ved det 3-måneders besøket.

Et identisk besøk som ved baseline vil bli gjentatt etter 12 måneder.

Forsøkspersonene vil returnere etter 1 måned for en intervallhistorie og fysisk undersøkelse, vurdering av etterlevelse og bivirkninger. Blod vil bli samlet for CBC, laktat, leverfunksjon og kreatinin. Kvinner vil ha en uringraviditet.

Et 6-måneders besøk vil inkludere en intervallhistorie og fysisk undersøkelse, vurdering av etterlevelse og bivirkninger, 2 timers oral glukosetoleransetest, fastende blod (glukose, lipidpanel, kreatinin, leverfunksjon, serumlaktat, CBC) vil bli utført, en urin graviditet vil bli sjekket hos kvinner. Carotis ultralyd vil bli gjort og kroppssammensetning vil bli vurdert ved antropometriske målinger og DEXA scan.

Det vil også være et kort besøk etter 3 og 9 måneder for å få en intervallhistorie og fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorier (serumlaktat, CBC, leverfunksjon og kreatinin), uringraviditet (kvinner). Personer randomisert til metformin eller placebo vil øke dosen fra 500 mg to ganger daglig til 850 mg to ganger daglig ved 3 måneders besøk.

Ved hvert besøk vil det foregå en 4-dagers matrekord.

De som er randomisert til livsstilsendring vil delta på ukentlige økter med en studieforsker for å dekke en "kjerneplan" som er modellert etter intervensjonen Diabetes Prevention Program (DPP). De primære målene for livsstilsmodifiseringsprogrammet er avledet fra en kombinasjon av anbefalinger fra American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) og National Cholesterol Education Program (NCEP). Målene er å spise mindre enn eller lik 35 % av de totale kaloriene fra fett (mindre enn 7 % fra mettet fett, opptil 10 % fra flerumettet fett med vekt på kilder til omega 3-fettsyrer og reduksjon av transfettsyrer, opp til 20 % fra enumettet fett), og 25-35 g fiber per dag.

Intensiteten på veiledningsøktene vil reduseres i månedene 10 til 12 til annenhver uke med studieetterforskere og annenhver uke telefonkontakt, alternerende.

I tillegg til programmet skissert ovenfor, vil de som er randomisert til livsstilsmodifikasjonsgruppen også delta i progressiv motstandstrening. Hver treningsøkt vil begynne med en 5 minutters oppvarming på en stasjonær sykkel ved 50 % av estimert maksimal hjertefrekvens (maksimal hjertefrekvens=220-alder). Alle økter vil bli overvåket av en autorisert fysioterapeut. Umiddelbart etter oppvarmingen vil en standard fleksibilitetsrutine bli utført for å minimere risikoen for skade. Deretter vil den aerobe treningsprotokollen bli utført. Det aerobe treningsprogrammet vil følge de generelle retningslinjene fastsatt av American College of Sports Medicine. Treningen vil bli utført med en standard stasjonær sykkel. Aerobic/utholdenhetstrening vil bli utført med store muskelgrupper. Hvert fag vil gjennomføre tre veiledede treningsøkter per uke i 12 måneder.

Styrketrening vil bli utført ved bruk av Keizer-utstyr. Utvalgte muskelgrupper vil bli trent alternerende øvre og nedre øvelser i følgende rekkefølge: 1) hofteekstensjon, 2) lateral nedtrekk, 3) kneekstensjon, 4) albuefleksjon, 5) knefleksjon og 6) brystpress. Hver repetisjon vil inkludere konsentriske og eksentriske faser. Hver muskelgruppe trenes individuelt 3 ganger i uken, på alternative dager. Forsøkspersonene vil utføre tre sett med 10 repetisjoner hver for hver muskelgruppe, hvile 2-3 sekunder mellom repetisjonene, 2 minutter mellom settene og 4 minutter mellom muskelgruppene. Maksimum 1 repetisjon vil bli målt hver 3.-4. uke de første 6 månedene, og det vil bli gjentatt igjen ved 9 og 12 måneders besøk. Den relative intensiteten vil øke fra 60-80 % av maksimalt 1 repetisjon over 6 måneder. Emner som ikke er randomisert til trening vil ha en bestemmelse på maksimalt 1 repetisjon ved baseline, 6 og 12 måneder.