Модификация образа жизни и использование метформина при лечении ВИЧ

После двух первоначальных визитов для скрининга с медицинским персоналом и персоналом по питанию для получения информированного согласия и определения приемлемости подходящие субъекты будут осмотрены для базового визита.

На исходном уровне субъекты будут иметь анамнез интервалов и медицинский осмотр, оценку липодистрофии исследователем и отчет пациента. Кровь будет взята для инсулина, глюкозы, HgbA1c, исследований липидов, креатинина, функции печени, лактата сыворотки, беременности в моче (женщины), CD4, вирусной нагрузки и общего анализа крови (CBC). Метаболическая оценка будет включать 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе и непрямую калориметрию. УЗИ сонных артерий будет сделано для оценки толщины интима-медиа. Состав тела будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), односрезовой магнитно-резонансной томографии (МРТ) через брюшную полость и среднюю часть бедра, магнитно-резонансной спектроскопии для оценки внутримиоцеллюлярных липидов голени, антропометрических измерений и кардиометрии. будет сделана компьютерная томография (КТ).

После исходного визита субъекты будут рандомизированы в 1 из 4 групп: 1) программа модификации образа жизни плюс метформин (также известный как глюкофаг), 2) модификация образа жизни плюс плацебо, 3) только метформин или 4) только плацебо.

Начальная доза метформина будет составлять 500 мг два раза в день и будет увеличена до 850 мг два раза в день через 3 месяца.

Посещение, идентичное исходному, будет повторено через 12 месяцев.

Субъекты вернутся через 1 месяц для сбора анамнеза и физического осмотра, оценки соблюдения и побочных эффектов. Кровь будет собрана для общего анализа крови, лактата, функции печени и креатинина. У женщин будет мочевая беременность.

Визит через 6 месяцев будет включать сбор анамнеза и физикальный осмотр, оценку комплаентности и побочных эффектов, 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе, анализ крови натощак (глюкоза, панель липидов, креатинин, функция печени, лактат сыворотки, общий анализ крови), беременность мочи будет проверена у женщин. Будет проведено ультразвуковое исследование сонных артерий, а состав тела будет оценен с помощью антропометрических измерений и сканирования DEXA.

Также будет короткий визит в 3 и 9 месяцев для получения анамнеза и физического осмотра, лабораторий безопасности (лактат сыворотки, общий анализ крови, функция печени и креатинин), беременность по моче (женщины). Субъекты, рандомизированные для получения метформина или плацебо, увеличат свою дозу с 500 мг два раза в день до 850 мг два раза в день на визите через 3 месяца.

При каждом посещении будет происходить просмотр 4-х дневной записи о еде.

Те, кто был выбран случайным образом для изменения образа жизни, будут посещать еженедельные занятия с исследователем, чтобы охватить «основную учебную программу», которая смоделирована после вмешательства Программы профилактики диабета (DPP). Основные цели программы изменения образа жизни основаны на сочетании рекомендаций Американской академии клинических эндокринологов (AACE) и Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP). Цели состоят в том, чтобы потреблять меньше или равно 35% от общего количества калорий из жиров (менее 7% из насыщенных жиров, до 10% из полиненасыщенных жиров с упором на источники омега-3 жирных кислот и сокращение трансжирных кислот, до до 20% из мононенасыщенных жиров) и 25-35г клетчатки в день.

Интенсивность консультационных сессий будет снижаться в период с 10 по 12 месяцы до двухнедельных консультационных сессий с исследователями и двухнедельных телефонных контактов, чередующихся.

В дополнение к программе, описанной выше, те, кто был рандомизирован в группу модификации образа жизни, также будут участвовать в прогрессивных тренировках с отягощениями. Каждая тренировочная сессия будет начинаться с 5-минутной разминки на велотренажере при 50% расчетной максимальной частоты сердечных сокращений (максимальная частота сердечных сокращений = 220-возраст). Все занятия будут контролироваться лицензированным физиотерапевтом. Сразу после разминки будет выполняться стандартная программа гибкости, чтобы свести к минимуму риск получения травмы. Затем будет выполнен протокол аэробной тренировки. Программа аэробных тренировок будет следовать общим рекомендациям, установленным Американским колледжем спортивной медицины. Тренировки будут проводиться на стандартном велотренажере. Аэробные упражнения/упражнения на выносливость будут выполняться с большими группами мышц. Каждый субъект будет проходить три контролируемых учебных занятия в неделю в течение 12 месяцев.

Силовые тренировки будут проводиться на оборудовании Keizer. Выбранные группы мышц будут тренироваться, чередуя верхние и нижние упражнения в следующем порядке: 1) разгибание бедра, 2) боковая тяга вниз, 3) разгибание колена, 4) сгибание локтя, 5) сгибание колена и 6) жим от груди. Каждое повторение будет включать концентрическую и эксцентрическую фазы. Каждая группа мышц будет тренироваться индивидуально 3 раза в неделю через день. Испытуемые будут выполнять три подхода по 10 повторений в каждом для каждой группы мышц, отдыхая 2-3 секунды между повторениями, 2 минуты между подходами и 4 минуты между группами мышц. Максимум 1 повторения будет измеряться каждые 3-4 недели в течение первых 6 месяцев, и он будет повторяться снова при посещениях через 9 и 12 месяцев. Относительная интенсивность будет увеличиваться с 60-80% от максимума 1 повторения в течение 6 месяцев. У субъектов, не рандомизированных для обучения, будет определен максимум 1 повторения, сделанный на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев.