Úprava životního stylu a použití metforminu v léčbě HIV

Po dvou úvodních screeningových návštěvách s lékařským a nutričním personálem za účelem informovaného souhlasu a určení způsobilosti budou kvalifikovaní subjekty vidět pro základní návštěvu.

Na začátku budou mít subjekty intervalovou anamnézu a fyzikální vyšetření, hodnocení lipodystrofie zkoušejícím a zprávu pacienta. Bude odebrána krev na inzulin, glukózu, HgbA1c, lipidové studie, kreatinin, funkci jater, sérový laktát, těhotenství v moči (ženy), CD4, virovou nálož a ​​kompletní krevní obraz (CBC). Metabolické hodnocení bude zahrnovat 2hodinový orální glukózový toleranční test a nepřímou kalorimetrii. Pro posouzení tloušťky intima-medie bude proveden ultrazvuk karotid. Tělesné složení bude posuzováno pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DEXA), skenování pomocí magnetické rezonance (MRI) s jedním řezem přes břicho a střední část stehna, skenování magnetickou rezonanční spektroskopií k posouzení intramyocelulárních lipidů v tele, antropometrická měření a srdeční frekvence. bude provedena počítačová tomografie (CT).

Po základní návštěvě budou subjekty randomizovány do 1 ze 4 skupin: 1) program úpravy životního stylu plus metformin (také známý jako glukofág), 2) úprava životního stylu plus placebo, 3) samotný metformin nebo 4) samotné placebo.

Počáteční dávka metforminu bude 500 mg dvakrát denně a při tříměsíční návštěvě se zvýší na 850 mg dvakrát denně.

Identická návštěva jako výchozí se bude opakovat po 12 měsících.

Subjekty se vrátí po 1 měsíci pro intervalovou anamnézu a fyzikální vyšetření, posouzení kompliance a vedlejších účinků. Krev bude odebrána na CBC, laktát, funkci jater a kreatinin. Ženy budou mít těhotenství s močí.

Šestiměsíční návštěva bude zahrnovat intervalovou anamnézu a fyzikální vyšetření, posouzení kompliance a vedlejších účinků, 2hodinový orální glukózový toleranční test, bude provedena krev nalačno (glukóza, lipidový panel, kreatinin, jaterní funkce, sérový laktát, CBC). u žen se bude kontrolovat těhotenství v moči. Bude proveden ultrazvuk karotid a složení těla bude posouzeno antropometrickými měřeními a skenem DEXA.

Uskuteční se také krátká návštěva ve 3 a 9 měsících za účelem získání intervalové anamnézy a fyzického vyšetření, bezpečnostních laboratoří (laktát v séru, CBC, jaterní funkce a kreatinin), těhotenství v moči (ženy). Subjekty randomizované na metformin nebo placebo zvýší svou dávku z 500 mg dvakrát denně na 850 mg dvakrát denně při tříměsíční návštěvě.

Při každé z návštěv proběhne kontrola 4denního záznamu o jídle.

Ti, kteří budou randomizováni k úpravě životního stylu, se budou týdenní sezení s výzkumným pracovníkem studie zabývat „základním kurikulem“, které je vytvořeno podle intervence Programu prevence diabetu (DPP). Primární cíle programu úpravy životního stylu jsou odvozeny z kombinace doporučení Americké akademie klinických endokrinologů (AACE) a Národního vzdělávacího programu o cholesterolu (NCEP). Cílem je jíst méně než nebo rovných 35 % celkových kalorií z tuků (méně než 7 % z nasycených tuků, až 10 % z polynenasycených tuků s důrazem na zdroje omega 3 mastných kyselin a snížení transmastných kyselin, nahoru až 20 % z mononenasycených tuků) a 25–35 g vlákniny denně.

Intenzita poradenských sezení se sníží v 10. až 12. měsíci na dvoutýdenní poradenská sezení s řešiteli studie a střídavě jednou za dva týdny telefonický kontakt.

Kromě programu nastíněného výše se ti, kteří byli randomizováni do skupiny modifikující životní styl, budou také účastnit progresivního tréninku odporu. Každý trénink začne pětiminutovým zahřátím na stacionárním kole při 50 % odhadované maximální tepové frekvence (maximální tep = 220 let). Všechna sezení budou sledována licencovaným fyzioterapeutem. Ihned po zahřátí bude provedena standardní rutina flexibility, aby se minimalizovalo riziko zranění. Poté bude proveden aerobní tréninkový protokol. Program aerobního tréninku se bude řídit obecnými pokyny stanovenými American College of Sports Medicine. Trénink bude probíhat na klasickém stacionárním kole. Aerobní/vytrvalostní cvičení bude prováděno s velkými svalovými skupinami. Každý subjekt absolvuje tři školení pod dohledem týdně po dobu 12 měsíců.

Posilování bude prováděno pomocí zařízení Keizer. Vybrané svalové skupiny budou procvičovány střídavě horní a dolní cviky v tomto pořadí: 1) extenze kyčle, 2) laterální tah dolů, 3) extenze kolen, 4) flexe v lokti, 5) flexe v koleni a 6) tlak na hrudník. Každé opakování bude zahrnovat koncentrické a excentrické fáze. Každá svalová skupina bude trénována individuálně 3x týdně, každý druhý den. Subjekty provedou tři sady po 10 opakováních pro každou svalovou skupinu, přičemž mezi opakováními budou odpočívat 2-3 sekundy, mezi sériemi 2 minuty a mezi svalovými skupinami 4 minuty. Maximum 1 opakování bude měřeno každé 3-4 týdny po dobu prvních 6 měsíců a bude se znovu opakovat při návštěvách po 9 a 12 měsících. Relativní intenzita se během 6 měsíců zvýší z 60-80 % z maxima 1 opakování. Subjekty, které nebyly randomizovány do tréninku, budou mít na začátku, 6 a 12 měsících, stanoveno maximum 1 opakování.