Modyfikacja stylu życia i stosowanie metforminy w leczeniu HIV

Po dwóch wstępnych wizytach przesiewowych z personelem medycznym i żywieniowym w celu uzyskania świadomej zgody i określenia kwalifikowalności, kwalifikujące się osoby zostaną przyjęte na wizytę wyjściową.

Na początku pacjenci będą mieli wywiad interwałowy i badanie fizykalne, ocenę lipodystrofii przez badacza i raport pacjenta. Krew zostanie pobrana na insulinę, glukozę, HgbA1c, badania lipidów, kreatyniny, czynność wątroby, mleczan w surowicy, ciążę w moczu (kobiety), CD4, miano wirusa i pełną morfologię krwi (CBC). Ocena metaboliczna będzie obejmować 2-godzinny doustny test obciążenia glukozą i kalorymetrię pośrednią. Wykonane zostanie USG tętnic szyjnych w celu oceny grubości błony wewnętrznej i środkowej. Skład ciała zostanie oceniony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) pojedynczego przekroju przez jamę brzuszną i środkową część uda, skanowania metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego w celu oceny lipidów wewnątrzkomórkowych cielęcia, pomiarów antropometrycznych i badania serca zostanie wykonana tomografia komputerowa (CT).

Po wizycie wyjściowej pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 grup: 1) program modyfikacji stylu życia plus metformina (znana również jako glukofag), 2) modyfikacja stylu życia plus placebo, 3) sama metformina lub 4) samo placebo.

Dawka początkowa metforminy będzie wynosić 500 mg dwa razy na dobę i zostanie zwiększona do 850 mg dwa razy na dobę podczas 3-miesięcznej wizyty.

Wizyta identyczna z tą wyjściową zostanie powtórzona po 12 miesiącach.

Pacjenci wrócą po 1 miesiącu w celu wywiadu interwałowego i badania fizykalnego, oceny przestrzegania zaleceń i skutków ubocznych. Krew zostanie pobrana na CBC, mleczan, czynność wątroby i kreatyninę. Kobiety będą miały ciążę z moczem.

Wizyta za 6 miesięcy będzie obejmowała wywiad interwałowy i badanie fizykalne, ocenę przestrzegania zaleceń i działań niepożądanych, 2-godzinny doustny test obciążenia glukozą, wykonane zostaną badania krwi na czczo (glukoza, panel lipidowy, kreatynina, czynność wątroby, mleczan w surowicy, morfologia), u kobiet zostanie sprawdzona ciąża z moczu. Wykonane zostanie USG tętnic szyjnych oraz ocena składu ciała za pomocą pomiarów antropometrycznych i skanu DEXA.

Odbędzie się również krótka wizyta w wieku 3 i 9 miesięcy, aby uzyskać historię interwałową i badanie fizykalne, laboratoria bezpieczeństwa (mleczan surowicy, morfologia, czynność wątroby i kreatynina), ciążę w moczu (kobiety). Osoby przydzielone losowo do metforminy lub placebo zwiększą swoją dawkę z 500 mg dwa razy dziennie do 850 mg dwa razy dziennie podczas wizyty po 3 miesiącach.

Na każdej z wizyt nastąpi przegląd 4-dniowej dokumentacji żywieniowej.

Osoby losowo przydzielone do modyfikacji stylu życia wezmą udział w cotygodniowych sesjach z badaczem w celu omówienia „podstawowego programu nauczania”, który jest wzorowany na interwencji programu zapobiegania cukrzycy (DPP). Główne cele programu modyfikacji stylu życia wynikają z połączenia zaleceń Amerykańskiej Akademii Endokrynologów Klinicznych (AACE) i Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (NCEP). Celem jest spożywanie mniej niż lub równo 35% całkowitej ilości kalorii z tłuszczu (mniej niż 7% z tłuszczów nasyconych, do 10% z tłuszczów wielonienasyconych, z naciskiem na źródła kwasów tłuszczowych omega 3 i redukcję kwasów tłuszczowych trans, maksymalnie do 20% z tłuszczów jednonienasyconych) oraz 25-35g błonnika dziennie.

Intensywność sesji doradczych zmniejszy się w miesiącach od 10 do 12 do dwutygodniowej sesji doradczej z badaczami i kontaktu telefonicznego co dwa tygodnie, naprzemiennie.

Oprócz programu opisanego powyżej, osoby przydzielone losowo do grupy modyfikującej styl życia będą również uczestniczyć w progresywnym treningu oporowym. Każda sesja treningowa rozpocznie się 5 minutową rozgrzewką na rowerze stacjonarnym przy 50% szacowanego tętna maksymalnego (tętno maksymalne=220-wiek). Wszystkie sesje będą monitorowane przez licencjonowanego fizjoterapeutę. Bezpośrednio po rozgrzewce zostanie wykonany standardowy program ćwiczeń rozciągających, aby zminimalizować ryzyko kontuzji. Następnie zostanie wykonany protokół treningu aerobowego. Program treningu aerobowego będzie zgodny z ogólnymi wytycznymi ustalonymi przez American College of Sports Medicine. Trening zostanie przeprowadzony na standardowym rowerze stacjonarnym. Ćwiczenia aerobowe/wytrzymałościowe będą wykonywane z dużymi grupami mięśni. Każdy uczestnik ukończy trzy nadzorowane sesje szkoleniowe tygodniowo przez 12 miesięcy.

Trening siłowy zostanie przeprowadzony na sprzęcie firmy Keizer. Wybrane grupy mięśniowe będą trenowane naprzemiennie ćwiczeniami górnych i dolnych w następującej kolejności: 1) prostowanie bioder, 2) ściąganie boczne w dół, 3) prostowanie kolan, 4) zginanie łokci, 5) zginanie kolan i 6) wyciskanie na klatkę piersiową. Każde powtórzenie będzie zawierało fazy koncentryczne i ekscentryczne. Każda grupa mięśniowa będzie trenowana indywidualnie 3 razy w tygodniu, co drugi dzień. Badani wykonują trzy zestawy po 10 powtórzeń dla każdej grupy mięśni, odpoczywając 2-3 sekundy między powtórzeniami, 2 minuty między seriami i 4 minuty między grupami mięśni. Maksymalne 1 powtórzenie będzie mierzone co 3-4 tygodnie przez pierwsze 6 miesięcy i będzie powtarzane ponownie podczas wizyt w 9 i 12 miesiącu. Względna intensywność wzrośnie z 60-80% maksimum 1 powtórzenia w ciągu 6 miesięcy. Osoby, które nie zostały losowo przydzielone do szkolenia, będą miały określone maksymalnie 1 powtórzenie na początku badania, po 6 i 12 miesiącach.