Änderung des Lebensstils und Einsatz von Metformin bei der Behandlung von HIV

Nach zwei ersten Screening-Besuchen mit medizinischem Personal und Ernährungspersonal zur Einverständniserklärung und Feststellung der Eignung werden qualifizierte Probanden zu einem Basisbesuch gesehen.

Zu Studienbeginn erhalten die Probanden eine Intervallanamnese und eine körperliche Untersuchung, eine Beurteilung der Lipodystrophie durch den Prüfer und einen Patientenbericht. Es werden Blutproben für Insulin, Glukose, HgbA1c, Lipidstudien, Kreatinin, Leberfunktion, Serumlaktat, Urinschwangerschaft (Frauen), CD4, Viruslast und großes Blutbild (CBC) entnommen. Die Stoffwechselbeurteilung umfasst einen zweistündigen oralen Glukosetoleranztest und eine indirekte Kalorimetrie. Zur Beurteilung der Intima-Media-Dicke wird eine Ultraschalluntersuchung der Halsschlagader durchgeführt. Die Körperzusammensetzung wird durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA), Einzelschicht-Magnetresonanztomographie (MRT) durch den Bauch und die Mitte des Oberschenkels, Magnetresonanzspektroskopie zur Beurteilung des intramyozellulären Lipids der Wade, anthropometrische Messungen und Herz beurteilt Es wird eine Computertomographie (CT) durchgeführt.

Nach dem Basisbesuch werden die Probanden in eine von vier Gruppen randomisiert: 1) ein Programm zur Änderung des Lebensstils plus Metformin (auch bekannt als Glucophage), 2) Änderung des Lebensstils plus Placebo, 3) Metformin allein oder 4) Placebo allein.

Die Anfangsdosis von Metformin beträgt 500 mg zweimal täglich und wird beim dreimonatigen Besuch auf 850 mg zweimal täglich erhöht.

Ein identischer Besuch wie zu Studienbeginn wird nach 12 Monaten wiederholt.

Die Probanden kehren nach einem Monat zur Intervallanamnese und körperlichen Untersuchung sowie zur Beurteilung der Compliance und der Nebenwirkungen zurück. Es wird Blut für CBC, Laktat, Leberfunktion und Kreatinin gesammelt. Frauen werden eine Urinschwangerschaft haben.

Ein 6-monatiger Besuch umfasst eine Intervallanamnese und eine körperliche Untersuchung, eine Beurteilung der Compliance und der Nebenwirkungen, einen zweistündigen oralen Glukosetoleranztest und die Durchführung von Nüchternblutwerten (Glukose, Lipid-Panel, Kreatinin, Leberfunktion, Serumlaktat, Blutbild). Bei Frauen wird eine Urinschwangerschaft überprüft. Es wird eine Ultraschalluntersuchung der Halsschlagader durchgeführt und die Körperzusammensetzung wird durch anthropometrische Messungen und einen DEXA-Scan beurteilt.

Es wird auch einen kurzen Besuch nach 3 und 9 Monaten geben, um eine Intervallanamnese und eine körperliche Untersuchung, Sicherheitslabore (Serumlaktat, Blutbild, Leberfunktion und Kreatinin) und eine Urinschwangerschaft (Frauen) zu erhalten. Probanden, die randomisiert Metformin oder Placebo erhielten, erhöhen ihre Dosis von 500 mg zweimal täglich auf 850 mg zweimal täglich beim dreimonatigen Besuch.

Bei jedem der Besuche erfolgt eine Überprüfung einer 4-Tage-Ernährungsaufzeichnung.

Diejenigen, die zur Änderung des Lebensstils randomisiert werden, nehmen an wöchentlichen Sitzungen mit einem Studienforscher teil, um einen „Kernlehrplan“ abzudecken, der der Intervention des Diabetes Prevention Program (DPP) nachempfunden ist. Die Hauptziele des Programms zur Änderung des Lebensstils ergeben sich aus einer Kombination von Empfehlungen der American Academy of Clinical Endocrinologists (AACE) und des National Cholesterol Education Program (NCEP). Das Ziel besteht darin, weniger als oder gleich 35 % der Gesamtkalorien aus Fett zu sich zu nehmen (weniger als 7 % aus gesättigten Fettsäuren, bis zu 10 % aus mehrfach ungesättigten Fettsäuren, wobei der Schwerpunkt auf Quellen für Omega-3-Fettsäuren und der Reduzierung von Transfettsäuren liegt). (bis zu 20 % aus einfach ungesättigten Fetten) und 25–35 g Ballaststoffe pro Tag.

Die Intensität der Beratungsgespräche verringert sich in den Monaten 10 bis 12 auf abwechselnd zweiwöchentliche Beratungsgespräche mit den Prüfärzten und zweiwöchentlichen Telefonkontakt.

Zusätzlich zu dem oben beschriebenen Programm nehmen diejenigen, die in die Gruppe zur Änderung des Lebensstils randomisiert werden, auch an einem progressiven Krafttraining teil. Jede Trainingseinheit beginnt mit einem 5-minütigen Aufwärmen auf einem stationären Fahrrad bei 50 % der geschätzten maximalen Herzfrequenz (maximale Herzfrequenz = 220 – Alter). Alle Sitzungen werden von einem lizenzierten Physiotherapeuten überwacht. Unmittelbar nach dem Aufwärmen wird eine Standard-Flexibilitätsroutine durchgeführt, um das Verletzungsrisiko zu minimieren. Anschließend wird das Aerobic-Trainingsprotokoll durchgeführt. Das Aerobic-Trainingsprogramm folgt den allgemeinen Richtlinien des American College of Sports Medicine. Das Training wird mit einem Standard-Ergometer durchgeführt. Aerobic-/Ausdauerübungen werden mit großen Muskelgruppen durchgeführt. Jeder Proband absolviert 12 Monate lang drei betreute Schulungssitzungen pro Woche.

Das Krafttraining wird mit Keiser-Geräten durchgeführt. Ausgewählte Muskelgruppen werden abwechselnd mit oberen und unteren Übungen in der folgenden Reihenfolge trainiert: 1) Hüftstreckung, 2) seitliches Herunterziehen, 3) Kniestreckung, 4) Ellenbogenbeugung, 5) Kniebeugung und 6) Brustpresse. Jede Wiederholung umfasst konzentrische und exzentrische Phasen. Jede Muskelgruppe wird dreimal pro Woche an wechselnden Tagen einzeln trainiert. Die Probanden führen drei Sätze mit jeweils 10 Wiederholungen für jede Muskelgruppe durch und ruhen 2–3 Sekunden zwischen den Wiederholungen, 2 Minuten zwischen den Sätzen und 4 Minuten zwischen den Muskelgruppen. Das Maximum von 1 Wiederholung wird in den ersten 6 Monaten alle 3-4 Wochen gemessen und bei den Besuchen nach 9 und 12 Monaten erneut wiederholt. Die relative Intensität wird über 6 Monate von 60-80 % des Maximums einer Wiederholung ansteigen. Für Probanden, die nicht randomisiert dem Training zugeteilt werden, wird zu Studienbeginn, nach 6 und 12 Monaten, maximal 1 Wiederholung festgelegt.