Lénalidomide et Dacarbazine (DTIC) chez les patients atteints de mélanome métastatique

Le lénalidomide est lié à un médicament appelé thalidomide, qui n'est pas largement utilisé en raison de certains effets secondaires. Le lénalidomide appartient à une famille de médicaments qui agissent en agissant sur le système immunitaire de l'organisme, de sorte qu'il fabrique davantage de cellules « anti-inflammatoires ». Ce type de cellule se trouve normalement dans le corps et on pense qu'il aide à réduire la croissance des cellules cancéreuses et à ralentir la production de nouvelles cellules cancéreuses.

Le DTIC est un médicament anticancéreux. Il est conçu pour provoquer la mort des cellules cancéreuses en créant des cassures d'ADN dans le noyau des cellules.

Avant de pouvoir commencer le traitement de cette étude, vous passerez ce que l'on appelle des "tests de dépistage". Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes admissible à participer à l'étude. On vous posera des questions sur vos antécédents médicaux et vous subirez un examen physique complet, qui comprendra des mesures de votre température, de votre pouls, de votre tension artérielle, de votre rythme respiratoire (respiration), de votre poids et de votre taille. On vous posera des questions sur les interventions chirurgicales que vous avez subies et sur les médicaments que vous prenez. Votre capacité à effectuer des activités quotidiennes sera vérifiée par de simples tests physiques (comme marcher ou serrer une balle). Vous aurez également une prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour des tests de routine et des tests pour mesurer vos hormones thyroïdiennes.

Vous passerez un électrocardiogramme (ECG - un test qui mesure l'activité électrique du cœur). Vous passerez une radiographie pulmonaire et des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et du bassin (sous la taille). Vous devrez passer une IRM ou un scanner du cerveau. Si votre médecin le juge nécessaire, vous devrez peut-être passer une tomodensitométrie de la tête et du cou ou une scintigraphie osseuse. Pour effectuer la scintigraphie osseuse, une petite dose de technétium radioactif est administrée par voie intraveineuse (IV - à travers une aiguille dans votre veine). Le technétium s'accumulera dans les zones osseuses impliquées dans le cancer métastatique pour "éclairer" ces zones sur la scintigraphie osseuse. Les résultats de ces tests indiqueront si vous êtes éligible pour participer à l'étude. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif.

Si vous êtes toujours éligible pour participer à l'étude, vous commencerez le traitement de l'étude. Vous prendrez du lénalidomide par voie orale tous les jours pendant 2 semaines, suivi d'une semaine de « repos ». Cette période de 21 jours est appelée un « cycle d'études ». Vous ne devez prendre le lénalidomide que l'estomac vide. Vous devez être à jeun pendant 1 heure avant et après la prise de lénalidomide.

Le DTIC sera donné par IV le jour 1 de chaque cycle d'études. Trois niveaux de dose de DTIC seront testés au cours de cette étude. Les 3 premiers participants recevront le premier niveau de dose (le plus faible) de DTIC. Une fois que l'innocuité de cette dose de DTIC est confirmée au niveau de dose de départ, les 3 à 6 participants suivants recevront le deuxième niveau de dose de DTIC. Après confirmation de l'innocuité de ce nouveau niveau de dose, la dose de DTIC sera augmentée jusqu'au troisième niveau de dose (le plus élevé) testé dans cette étude. Lorsque la dose de DTIC la plus élevée est trouvée et qu'elle a le moins d'effets secondaires lorsqu'elle est administrée avec le lénalidomide, 10 patients supplémentaires seront traités à ce meilleur niveau de dose. Les patients recevant la dose la plus faible ne verront pas leurs doses modifiées une fois que la dose la plus élevée bien tolérée aura été trouvée. Une fois qu'un patient commence à prendre une dose, celle-ci ne sera pas augmentée.

Vous recevrez un traitement par lénalidomide et DTIC en ambulatoire au UT M.D. Anderson Cancer Center. Au début de chaque cycle d'étude de 21 jours, vous viendrez à la clinique pour recevoir un approvisionnement de 14 jours de lénalidomide et vous recevrez votre dose de DTIC par IV. Vous recevrez un journal des médicaments à l'étude chaque fois que vous recevrez votre réserve de lénalidomide, pour noter tous les effets secondaires que vous ressentez.

Lors de chaque visite d'étude, vous subirez un examen physique (y compris la mesure de votre poids) et vos antécédents médicaux seront enregistrés. Votre médecin vous posera des questions sur les effets secondaires que vous ressentez. Vous devez apporter votre journal de médicaments à l'étude, tout médicament non utilisé et les emballages vides de médicaments à chaque visite d'étude. Les femmes capables d'avoir des enfants subiront un test de grossesse lors de la visite d'étude au début de chaque cycle d'étude. Vous aurez une prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de routine. Vous répéterez également les tests d'état des performances.

Lors de votre visite d'étude au début du cycle 3 (environ 6 semaines après le début du traitement), vous serez contrôlé pour voir si la maladie répond au traitement. Vous subirez une radiographie pulmonaire et des tomodensitogrammes du thorax, de l'abdomen et du bassin. Si votre médecin le juge nécessaire, vous passerez également un ECG pour le cœur et une IRM du cerveau. Ces tests peuvent être effectués plus souvent si votre médecin le juge nécessaire.

Vous continuerez à recevoir un traitement tant que la maladie régresse ou ne s'aggrave pas, et que le médecin de l'étude décide qu'il est sécuritaire de le faire. Vous serez retiré de l'étude si la maladie progresse ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Si vous êtes retiré de l'étude pour une raison quelconque, vous serez convoqué pour une visite d'étude finale. Vous subirez un examen physique et serez examiné pour détecter les effets secondaires liés au traitement de l'étude. Vous aurez une radiographie pulmonaire, des tomodensitogrammes, un ECG et éventuellement une IRM.

Vous aurez une prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de routine. On vous posera des questions sur tout nouveau symptôme que vous pourriez avoir ressenti après l'arrêt du traitement.

Il s'agit d'une étude expérimentale. DTIC a été approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome métastatique. La FDA a autorisé le lénalidomide à des fins de recherche uniquement. Jusqu'à 28 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.