Lenalidomid a dakarbazin (DTIC) u pacientů s metastatickým melanomem

Lenalidomid je příbuzný léku zvanému Thalidomid, který se kvůli určitým vedlejším účinkům příliš nepoužívá. Lenalidomid patří do skupiny léků, které působí na imunitní systém těla, takže vytváří více „protizánětlivých“ buněk. Tento typ buněk se běžně vyskytuje v těle a předpokládá se, že pomáhá snižovat růst rakovinných buněk a zpomalovat produkci nových rakovinných buněk.

DTIC je lék proti rakovině. Je navržen tak, aby způsobil smrt rakovinných buněk vytvořením zlomů DNA v jádře buněk.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, podstoupíte takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se studie. Budou vám položeny otázky týkající se vaší anamnézy a absolvujete kompletní fyzickou prohlídku, která bude zahrnovat měření vaší teploty, pulsu, krevního tlaku, dechové (dechové) frekvence, hmotnosti a výšky. Budete dotázáni na všechny operace, které jste podstoupili, a na léky, které užíváte. Vaše schopnost vykonávat každodenní činnosti bude prověřena jednoduchými fyzickými testy (jako je chůze nebo mačkání míče). Bude vám také odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) na rutinní testy a testy na měření hormonů štítné žlázy.

Budete mít elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce). Budete mít rentgen hrudníku a CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve (pod pasem). Budete muset podstoupit MRI nebo CT vyšetření mozku. Pokud to váš lékař považuje za nutné, možná budete potřebovat CT skeny hlavy a krku nebo sken kostí. K provedení kostního skenu se podává malá dávka radioaktivního technecia intravenózně (IV - jehlou do žíly). Technecium se bude shromažďovat v oblastech kostí spojených s metastatickým karcinomem, aby tyto oblasti „rozsvítilo“ na kostním skenu. Výsledky těchto testů ukážou, zda jste způsobilí se studie zúčastnit. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve.

Pokud jste stále způsobilí zúčastnit se studie, zahájíte studijní léčbu. Lenalidomid budete užívat ústy každý den po dobu 2 týdnů, po kterých bude následovat 1 týden „odpočinek“. Toto 21denní období se nazývá jeden „studijní cyklus“. Lenalidomid byste měli užívat pouze nalačno. Před užitím lenalidomidu a po něm byste měli 1 hodinu hladovět.

DTIC bude podáván IV v den 1 každého studijního cyklu. Během této studie budou testovány tři úrovně dávek DTIC. Prvním 3 účastníkům bude podána první (nejnižší) dávka DTIC. Po potvrzení bezpečnosti této dávky DTIC na úrovni počáteční dávky bude dalším 3 až 6 účastníkům podána druhá úroveň dávky DTIC. Po potvrzení bezpečnosti této nové úrovně dávky bude dávka DTIC zvýšena na třetí (nejvyšší) dávkovou úroveň testovanou v této studii. Když se zjistí nejvyšší dávka DTIC, která má při podávání s lenalidomidem nejméně vedlejších účinků, bude touto nejlepší dávkou léčeno dalších 10 pacientů. U pacientů na nejnižší dávkové hladině nebude jejich dávka změněna, jakmile bude nalezena nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Jakmile pacient začne s dávkou, nebude se zvyšovat.

Léčbu Lenalidomidem a DTIC budete dostávat ambulantně v UT M.D. Anderson Cancer Center. Na začátku každého 21denního studijního cyklu přijdete na kliniku, abyste dostali 14denní dávku lenalidomidu, a dávku DTIC dostanete IV. Pokaždé, když dostanete dávku Lenalidomidu, dostanete deník studijního léku, do kterého si zapíšete případné vedlejší účinky, které zaznamenáte.

Během každé studijní návštěvy absolvujete fyzickou prohlídku (včetně měření vaší hmotnosti) a bude zaznamenána vaše anamnéza. Váš lékař se vás zeptá na jakékoli nežádoucí účinky, které pociťujete. Na každou studijní návštěvu byste měli přinést svůj deník studijních léků, veškeré nepoužité léky a prázdné balíčky léků. Ženám, které mohou mít děti, se během studijní návštěvy na začátku každého studijního cyklu provede těhotenský test. Bude vám odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy. Zopakujete také testy stavu výkonu.

Během vaší studijní návštěvy na začátku cyklu 3 (asi 6 týdnů po zahájení léčby) budete zkontrolováni, zda onemocnění reaguje na léčbu. Budete mít rentgen hrudníku a CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve. Pokud to váš lékař považuje za nutné, budete mít také EKG pro srdce a MRI mozku. Tyto testy mohou být prováděny častěji, pokud to váš lékař považuje za nutné.

V léčbě budete pokračovat tak dlouho, dokud se onemocnění bude snižovat nebo se nezhoršovat a lékař studie rozhodne, že je to bezpečné. Pokud onemocnění postupuje nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni.

Pokud budete z jakéhokoli důvodu odvoláni ze studia, budete naplánováni na závěrečnou studijní návštěvu. Podstoupíte fyzické vyšetření a budou zkontrolovány vedlejší účinky související se studovanou léčbou. Budete mít rentgen hrudníku, CT vyšetření, EKG a možná také MRI.

Bude vám odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy. Budete dotázáni na jakékoli nové příznaky, které jste mohli zaznamenat po ukončení léčby.

Toto je výzkumná studie. DTIC byl schválen FDA pro léčbu metastatického melanomu. FDA povolila použití Lenalidomidu pouze ve výzkumu. Této studie se zúčastní až 28 účastníků. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.