Lenalidomida e Dacarbazina (DTIC) em Pacientes com Melanoma Metastático

A lenalidomida está relacionada a um medicamento chamado talidomida, que não é amplamente utilizado devido a alguns efeitos colaterais. A lenalidomida pertence a uma família de medicamentos que atuam no sistema imunológico do corpo, de modo que produz mais células "anti-inflamatórias". Este tipo de célula é normalmente encontrado no corpo e acredita-se que ajude a reduzir o crescimento de células cancerígenas e retardar a produção de novas células cancerígenas.

DTIC é uma droga anti-câncer. Ele é projetado para causar a morte de células cancerígenas, criando quebras de DNA no núcleo das células.

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará os chamados "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar do estudo. Você será questionado sobre seu histórico médico e fará um exame físico completo, que incluirá medições de temperatura, pulso, pressão arterial, frequência respiratória (respiratória), peso e altura. Você será questionado sobre quaisquer cirurgias que tenha feito e quaisquer medicamentos que esteja tomando. Sua capacidade de realizar atividades diárias será verificada por meio de testes físicos simples (como caminhar ou apertar uma bola). Você também terá sangue coletado (cerca de 1 colher de sopa) para testes de rotina e testes para medir seus hormônios tireoidianos.

Você fará um eletrocardiograma (ECG - um teste que mede a atividade elétrica do coração). Você fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve (abaixo da cintura). Você será obrigado a fazer uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro. Se o seu médico achar necessário, você pode precisar de tomografias computadorizadas da cabeça e pescoço ou uma cintilografia óssea. Para realizar a cintilografia óssea, uma pequena dose de tecnécio radioativo é administrada por via intravenosa (IV - através de uma agulha na veia). O tecnécio será coletado nas áreas do osso envolvidas com o câncer metastático para "iluminar" essas áreas na cintilografia óssea. Os resultados desses testes mostrarão se você é elegível para participar do estudo. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo.

Se você ainda for elegível para participar do estudo, iniciará o tratamento do estudo. Você tomará Lenalidomida por via oral todos os dias durante 2 semanas, seguido de 1 semana de "descanso". Este período de 21 dias é referido como um "ciclo de estudo". Você só deve tomar Lenalidomida com o estômago vazio. Você deve jejuar por 1 hora antes e depois de tomar Lenalidomida.

DTIC será dado por IV no dia 1 de cada ciclo de estudo. Três níveis de dose de DTIC serão testados durante este estudo. Os 3 primeiros participantes receberão o primeiro (mais baixo) nível de dose de DTIC. Depois que a segurança desta dose de DTIC for confirmada no nível de dose inicial, os próximos 3 a 6 participantes receberão o segundo nível de dose de DTIC. Depois que a segurança desse novo nível de dose for confirmada, a dose de DTIC será aumentada para o terceiro nível de dose (mais alto) testado neste estudo. Quando for encontrada a dose mais alta de DTIC que apresenta menos efeitos colaterais quando administrada com Lenalidomida, mais 10 pacientes serão tratados com esse melhor nível de dosagem. Os pacientes no nível de dose mais baixo não terão suas doses alteradas uma vez que a dose bem tolerada mais alta seja encontrada. Uma vez que o paciente inicia uma dose, ela não será aumentada.

Você receberá tratamento com Lenalidomida e DTIC em nível ambulatorial no UT M.D. Anderson Cancer Center. No início de cada ciclo de estudo de 21 dias, você virá à clínica para receber um suprimento de Lenalidomida para 14 dias e receberá sua dose de DTIC por via intravenosa. Você receberá um diário do medicamento do estudo cada vez que receber seu suprimento de Lenalidomida, para anotar quaisquer efeitos colaterais que experimentar.

Durante cada visita do estudo, você fará um exame físico (incluindo a medição do seu peso) e seu histórico médico será registrado. O seu médico irá perguntar-lhe sobre quaisquer efeitos secundários que esteja a sentir. Você deve trazer seu diário de medicamentos do estudo, qualquer medicamento não utilizado e embalagens vazias de medicamentos para cada visita do estudo. As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez durante a visita do estudo no início de cada ciclo do estudo. Você terá sangue coletado (cerca de 1 colher de sopa) para testes de rotina. Você também repetirá os testes de status de desempenho.

Durante a sua visita de estudo no início do Ciclo 3 (cerca de 6 semanas após o início do tratamento), você será verificado para ver se a doença está respondendo ao tratamento. Você fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve. Se o seu médico achar necessário, você também fará um eletrocardiograma para o coração e uma ressonância magnética do cérebro. Esses testes podem ser feitos com mais frequência se o seu médico achar necessário.

Você continuará a receber tratamento enquanto a doença estiver diminuindo ou não piorar, e o médico do estudo decidir que é seguro fazê-lo. Você será retirado do estudo se a doença progredir ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.

Se você for retirado do estudo por qualquer motivo, você será agendado para uma visita de estudo final. Você fará um exame físico e será verificado quanto a efeitos colaterais relacionados ao tratamento do estudo. Você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, um eletrocardiograma e, possivelmente, uma ressonância magnética também.

Você terá sangue coletado (cerca de 1 colher de sopa) para testes de rotina. Você será questionado sobre quaisquer novos sintomas que possa ter sentido após a interrupção do tratamento.

Este é um estudo investigativo. DTIC foi aprovado pelo FDA para o tratamento de melanoma metastático. A FDA autorizou a Lenalidomida para uso apenas em pesquisa. Até 28 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.