Lenalidomid und Dacarbazin (DTIC) bei Patienten mit metastasiertem Melanom

Lenalidomid ist mit einem Medikament namens Thalidomid verwandt, das aufgrund bestimmter Nebenwirkungen nicht weit verbreitet ist. Lenalidomid gehört zu einer Familie von Medikamenten, die auf das körpereigene Immunsystem einwirken, sodass es mehr „entzündungshemmende“ Zellen bildet. Dieser Zelltyp kommt normalerweise im Körper vor und trägt vermutlich dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu reduzieren und die Produktion neuer Krebszellen zu verlangsamen.

DTIC ist ein Krebsmedikament. Es soll den Tod von Krebszellen herbeiführen, indem es DNA-Brüche im Zellkern erzeugt.

Bevor Sie mit der Behandlung dieser Studie beginnen können, werden bei Ihnen sogenannte „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an der Studie geeignet sind. Ihnen werden Fragen zu Ihrer Krankengeschichte gestellt und Sie werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, die Messungen Ihrer Temperatur, Ihres Pulses, Ihres Blutdrucks, Ihrer Atemfrequenz, Ihres Gewichts und Ihrer Größe umfasst. Sie werden nach Ihren durchgeführten Operationen und den von Ihnen eingenommenen Medikamenten befragt. Ihre Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen, wird durch einfache körperliche Tests (z. B. Gehen oder Drücken eines Balls) überprüft. Außerdem wird Ihnen Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routineuntersuchungen und Tests zur Messung Ihrer Schilddrüsenhormone entnommen.

Bei Ihnen wird ein Elektrokardiogramm (EKG – ein Test, der die elektrische Aktivität des Herzens misst) durchgeführt. Bei Ihnen werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und CT-Scans des Brustkorbs, des Bauches und des Beckens (unterhalb der Taille) durchgeführt. Sie müssen eine MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns durchführen lassen. Wenn Ihr Arzt es für notwendig hält, benötigen Sie möglicherweise CT-Scans von Kopf und Hals oder eine Knochenszintigraphie. Um den Knochenscan durchzuführen, wird eine kleine Dosis radioaktives Technetium intravenös verabreicht (IV – durch eine Nadel in Ihrer Vene). Das Technetium sammelt sich in den Knochenbereichen, die von metastasiertem Krebs betroffen sind, um diese Bereiche auf dem Knochenscan „aufzuleuchten“. Die Ergebnisse dieser Tests zeigen, ob Sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.

Wenn Sie weiterhin zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind, beginnen Sie mit der Studienbehandlung. Sie werden Lenalidomid 2 Wochen lang täglich oral einnehmen, gefolgt von einer einwöchigen „Pause“. Dieser 21-tägige Zeitraum wird als ein „Studienzyklus“ bezeichnet. Sie sollten Lenalidomid nur auf nüchternen Magen einnehmen. Vor und nach der Einnahme von Lenalidomid sollten Sie jeweils eine Stunde fasten.

DTIC wird von IV am ersten Tag jedes Studienzyklus vergeben. Während dieser Studie werden drei DTIC-Dosierungen getestet. Die ersten drei Teilnehmer erhalten die erste (niedrigste) DTIC-Dosisstufe. Nachdem die Sicherheit dieser DTIC-Dosis bei der Anfangsdosis bestätigt wurde, erhalten die nächsten 3 bis 6 Teilnehmer die zweite DTIC-Dosis. Nachdem die Sicherheit dieser neuen Dosisstufe bestätigt wurde, wird die DTIC-Dosis auf die dritte (höchste) in dieser Studie getestete Dosisstufe erhöht. Wenn die höchste DTIC-Dosis gefunden wird, die bei Gabe mit Lenalidomid die geringsten Nebenwirkungen hat, werden 10 weitere Patienten mit dieser besten Dosisstufe behandelt. Bei Patienten mit der niedrigsten Dosisstufe wird die Dosis nicht geändert, sobald die höchste gut verträgliche Dosis gefunden wurde. Sobald ein Patient mit der Einnahme einer Dosis beginnt, wird diese nicht erhöht.

Sie werden ambulant im UT M.D. Anderson Cancer Center mit Lenalidomid und DTIC behandelt. Zu Beginn jedes 21-tägigen Studienzyklus kommen Sie in die Klinik, um einen 14-tägigen Vorrat an Lenalidomid zu erhalten, und Sie erhalten Ihre DTIC-Dosis intravenös. Jedes Mal, wenn Sie Lenalidomid erhalten, erhalten Sie ein Studienmedikationstagebuch, in dem Sie alle bei Ihnen aufgetretenen Nebenwirkungen aufzeichnen können.

Bei jedem Studienbesuch werden Sie einer körperlichen Untersuchung unterzogen (einschließlich der Messung Ihres Gewichts) und Ihre Krankengeschichte wird erfasst. Ihr Arzt wird Sie nach den bei Ihnen auftretenden Nebenwirkungen fragen. Zu jedem Studienbesuch sollten Sie Ihr Studienmedikamententagebuch, nicht verwendete Medikamente und leere Medikamentenpackungen mitbringen. Bei gebärfähigen Frauen wird während des Studienbesuchs zu Beginn jedes Studienzyklus ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Für Routineuntersuchungen wird Ihnen Blut abgenommen (ca. 1 Esslöffel). Sie werden auch die Leistungsstatustests wiederholen.

Während Ihres Studienbesuchs zu Beginn von Zyklus 3 (ca. 6 Wochen nach Beginn der Behandlung) wird bei Ihnen überprüft, ob die Krankheit auf die Behandlung anspricht. Bei Ihnen werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und CT-Scans des Brustkorbs, des Bauches und des Beckens durchgeführt. Wenn Ihr Arzt es für notwendig hält, werden Sie auch ein EKG des Herzens und ein MRT des Gehirns durchführen lassen. Diese Tests können häufiger durchgeführt werden, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.

Sie werden weiterhin behandelt, solange die Krankheit zurückgeht oder sich nicht verschlimmert und der Studienarzt entscheidet, dass dies sicher ist. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn die Krankheit fortschreitet oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Wenn Sie aus irgendeinem Grund vom Studium ausgeschlossen werden, wird ein letzter Studienbesuch für Sie eingeplant. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen und auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung untersucht. Sie werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT-Scans, ein EKG und möglicherweise auch eine MRT durchführen lassen.

Für Routineuntersuchungen wird Ihnen Blut abgenommen (ca. 1 Esslöffel). Sie werden zu allen neuen Symptomen befragt, die nach Beendigung der Behandlung möglicherweise aufgetreten sind.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. DTIC wurde von der FDA für die Behandlung von metastasiertem Melanom zugelassen. Die FDA hat Lenalidomid nur zur Verwendung in der Forschung zugelassen. Bis zu 28 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.